アンチセンス法を用いた睾丸の精細胞性悪性腫瘍に対する遺伝子治療モデルの研究

反义方法治疗睾丸精子细胞恶性肿瘤基因治疗模型的研究

• 批准号: 10770799
• 负责人: 鎌野 寛
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770799/
• 关键词: myb遺伝子; アンチセンス法; 遺伝子治療

睾丸腫瘍の治療成績はシスプラチンを中心とした多剤併用の化学療法の発展により向上している。しかしIIIc期等の進行期症例においては未だ予後が悪い。したがってアンチセンス法による遺伝子治療などの新しい治療法の開発は臨床的に重要な意味を持つ。アンチセンス法を用いた遺伝子治療とは、特定のメッセンジャーRNA(mRNA)に対し相補的配列を持つアンチセンスDNAを用い、目的mRNAとアンチセンスDNAがDNA-RNA複合体を形成し特異的に遺伝子発現を阻害する方法である。われわれは以下のことを研究した。(1)B-myb遺伝子が細胞増殖に関連する遺伝子であること確認した。(2)B-myb遺伝子産物の転写因子としての細かな機能解析を行い、B-myb遺伝子産物のC末端の欠損あるいはC末端がサイクリンAあるいはサイクリンEによりリン酸化されることにより強力に転写活性化されることを明らかにした。(3)精母細胞、精粗細胞、睾丸腫瘍細胞においてB-myb遺伝子が強く発現されていることを明らかにした。(4)睾丸腫瘍細胞におけるB-myb遺伝子発現が強いことを発見した。(5)アンチセンスB-myb遺伝子(5μM)を睾丸腫瘍細胞NEC8に添加し4日間培養した。コントロールのDNAを導入した細胞に比較してアンチセンスB-myb遺伝子導入細胞は増殖が抑制されることを見いだした。(6)睾丸腫瘍細胞の増殖に関連したB-myb遺伝子を抑制することにより、睾丸腫瘍細胞の増殖を抑制可能なのではないかとの仮説をたて、アンチセンスB-myb遺伝子による遺伝子治療の基本モデルの作成を試みた。

The treatment of testicular cancer has been successful in the development of multi-agent chemotherapy. Stage IIIc and other progressive symptoms are not divided into two groups. The development of new therapies for the treatment of cancer remains important for clinical practice. A method for preventing the formation of specific gene expression by using DNA and DNA-RNA complexes in combination with gene therapy, specific gene expression RNA(mRNA), complementary sequences, and DNA. The following is a summary of the results. (1) Confirmation that the B-myb gene is associated with cell proliferation. (2) Functional analysis of B-myb gene product and C-terminal defect of B-myb gene product. (3)Spermatocytes, sperm cells, testicular cancer cells, B-myb genes, and so on (4)B-myb gene development in testicular cancer cells (5)The B-myb gene (5μM) was added to the testis tumor cells at 8:00 and cultured at 4:00. The expression of B-myb gene in cells transfected with B-myb gene was significantly inhibited. (6)B-myb gene inhibition is associated with testicular tumor cell proliferation, and it is possible to create a basic gene therapy for testicular tumor cell proliferation inhibition.

项目成果

渋谷正史 編: "がん遺伝子 がん抑制遺伝子"中外医学者. 317 (1998)

涉谷正史编：“癌基因和肿瘤抑制基因”《中外医学科学》317（1998）。

渋谷正史: "がん遺伝子・がん抑制遺伝子" 中外医学社, 317 (1998)

Masashi Shibuya：“癌基因/肿瘤抑制基因”中外医学社，317（1998）

Kamano H.Okamoto K 他: "Photodynamic purging of leukemia cells by high brightness LED and Ga-metal porphyrin"CLEO/Pacific Rim. 3. 1006-1007 (1999)

Kamano H. Okamoto K 等人：“通过高亮度 LED 和 Ga 金属卟啉对白血病细胞进行光动力净化” CLEO/Pacific Rim。 3. 1006-1007 (1999)