トウトマイシンの全合成を指向した1級ジオールの位置選択的酵素アシル化反応

伯二醇的区域选择性酶促酰化用于互变霉素的全合成

• 批准号: 10771254
• 负责人: 南雲 紳史
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771254/
• 关键词: トウトマイシン; スピロケタール; 酵素アセチル化反応; 位置選択的; シャープレス酸化; ギ酸還元; スピロケタールジオール; メソジオール; 立体選択的

(2R)-2[(2R,3S,6S,8R,9R)-8-(hydroxymethyl)-3,9-dimethyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl]propan-1-ol(1)(トウトマイシンの5位から16位に相当)を既に合成したので、この化合物の位置選択的酵素アセチル化反応をおこなった。Peudomonas sp.由来のリパーゼを用いたとき高選択的にプロパノール側鎖の水酸基がアセチル化され、対応するアセチル化体(2)が90%の収率で得られた。今後は、化合物2の水酸基とアセチル基部分から、対応するフラグメントの結合によってトウトマイシンの合成が可能であろうと考えている。トウトマイシンの21位から26位に相当する(1S)-1-[(1S)-1-((2S)oxiran-2-yl)ethyl]-2-methyl-1-(phenylmethoxy)prop-2-eneに関してもマンニトールより15工程で合成した。また1の合成中間体である(4R,5R)-4-((1S)-1-methylpent-4-enyl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane(3)に関して、より効率的な合成法を検討した。methyl(S)-(+)-3-hydroxy-2-methylpropanoateより(2E)(4S)-2,4-dimethyl-5-(phenylmethoxy)pent-2-en-1-ol(4)へ導いた。次に4のシャープレス酸化を含む三工程の変換によりmethyl(2E)-3-[3-[(1R)-1-methyl-2-(phenylmethoxy)ethyl](2S,3S)-2-methyloxiran-2-yl]prop-2-enoate(5)を合成した。最後に5のパラジウム触媒によるギ酸還元、それに続く数工程の官能基変換により3を合成した。

(2R)-2[(2R,3S,6S, 8R, 9R)-8-(hydroxymethyl)-3,9-dimethyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl]propan-1-ol(1)(corresponding to position 5 to position 16) was synthesized. Peudomonas sp. has a 90% recovery rate from the use of high selectivity and high selectivity. In the future, it is possible to synthesize compound 2 by combining the amino acid group with the amino acid group. The 21st to 26th positions of the corresponding (1S)-1-[(1S)-1-((2S)oxiran-2-yl)ethyl]-2-methyl-1-(phenylmethoxy)prop-2-ene were synthesized. A synthesis method of (4R, 5R)-4-((1S)-1-methylpent-4-enyl)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane (3) was investigated. methyl(S)-(+)-3-hydroxy-2-methylpropanoate (2E)(4S)-2,4-dimethyl-5-(phenylmethoxy) dent-2-en-1-ol(4) 4. Synthesis of methyl(2E)-3-[3-[(1R)-1-methyl-2-(phenylmethoxy)ethyl](2S,3S)-2-methyloxiran-2-yl]prop-2-enoate(5) Finally, 5 kinds of catalysts were synthesized by acid reduction and functional group conversion.

项目成果

Shinji Nagumo,Takayuki Arai and Hiroyuki Akita: "Synthetic Study of Tautomycin.I Synthesis and Regioselective Enzymatic Acetylation of a Spiroketal Diol Related to the C_5-C_<16> Fragment."Tetrahedron Lett.. 38(29). 5165-5168 (1997)

Shinji Nagumo、Takayuki Arai 和 Hiroyuki Akita：“互变霉素的合成研究。与 C_5-C_<16> 片段相关的螺酮二醇的合成和区域选择性酶促乙酰化。”Tetrahedron Lett.. 38(29)。

Shinji Nagumo,Tomoaki Hisano,Yo-ichiro Kakimoto,Norio Kawahara Machiko Ono,Tsuneo Furukawa,Sanae Takeda and Hiroyuki Akita: "Lactonization of Methyl 4-Aryl-tosyloxyhexanoate via a Phenonium Ion." Tetrahedron Lett.39. 8109-8112 (1998)

Shinji Nagumo、Tomoaki Hisano、Yo-ichiro Kakimoto、Norio Kawahara Machiko Ono、Tsuneo Furukawa、Sanae Takeda 和 Hiroyuki Akita：“通过铼离子对 4-芳基-甲苯磺酰氧基己酸甲酯进行内酯化。”

Shinji Nagumo,Atsushi Nishida,Chikako Yamazaki,Kikue Murashige and Norio Kawahara: "Total Synthesis of(±)-TAN1251A." Tetrahedron Lett.39. 4493-4496 (1998)

Shinji Nagumo、Atsushi Nishida、Chikako Yamazaki、Kikue Murashige 和 Norio Kawahara：“(±)-TAN1251A 的全合成。39”4493-4496。

Shinji Nagumo,Megumi Mizukami,Noriaki Akutsu Atsushi Nishida,Norio Kawahara: "Alkylation of 4-Hydroxyproline Ester Derivatives. Diastereoselectivity Guided by the Anomeric Effect and π-interaction" Tetrahedron Lett.40(In press). (1999)

Shinji Nagumo、Megumi Mizukami、Noriaki Akutsu Atsushi Nishida、Norio Kawahara：“4-羟脯氨酸酯衍生物的烷基化。异头效应和 π 相互作用引导的非对映选择性”Tetrahedron Lett.40（印刷中）。

Shinji Nagumo,Tsuneo Furukawa,Machiko Ono and Hiroyuki Akita: "Novel Lactonization Inducedby the Phenonium Ion." Tetrahedron Lett.38. 2849-2852 (1997)

Shinji Nagumo、Tsuneo Furukawa、Machiko Ono 和 Hiroyuki Akita：“铼离子诱导的新型内酯化”。