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ナトリウムイオンチャネルの遅い不活性化機構-その分子メカニズムの究明-

钠离子通道缓慢失活机制 - 分子机制研究 -

基本信息

批准号：
11770023
负责人：
木下英司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

植物毒のグラヤノトキシンは膜電位依存性Na^+チャネルに結合してそれを持続的に開放させることで知られている。その作用の対象はチャネルの活性化ゲート開閉に関わる電位感知部と不活性化ゲートであり、このことはグラヤノトキシン結合部位がこれらの機構に直接関与する作用部位である可能性を示している。従って、その作用部位を追求することによってNa^+チャネルの不活性化ゲート、特にこれまで不明であった「遅い不活性化ゲート」の分子メカニズムの全容を明らかにすることが本研究である。これまでに申請者は、「遅い不活性化ゲート」の分子メカニズムを解明するためのさきがけとして、Na^+チャネルに点変異を導入することによってグラヤノトキシンの作用部位の探索を試みた。その結果、ラット骨格筋由来Na^+チャネルのドメイン1セグメント6に位置する1433及びN434、並びにドメイン4セグメント6に位置するI1575、F1579及びY1586の5個所のアミノ酸がグラヤノトキシンの作用部位であると結論し、公表した。さらに、ラット骨格筋由来及び心筋由来Na^+チャネルについてグラヤノトキシン感受性を調べた結果、前者のチャネルが有意に高いグラヤノトキシン感受性を示すことを明らかにしている。この感受性の差異を手掛かりに、二種間でのキメラチャネルを作成しグラヤノトキシンの作用を比較したところ、ドメイン1セグメント4-5間の細胞内リンカーに存在するS251が新たなグラヤノトキシンの作用部位であることが明らかとなった。

Plant toxicity is dependent on membrane potential, Na^+, and the combination of these two factors is known to be persistent. The potential sensing part and the inactive part of the active part of the active part This study was conducted to investigate the role of Na^++ in the inactivation of DNA. The application of the "inactivating agent" molecular structure to understand the "Na ++" reaction point to introduce the "Na +" reaction site to explore The results show that the five sites of action of Na^+++ ions in the matrix at positions I1433 and N434, and at positions I1575, F1579 and Y1586 in the matrix at positions I1575, F1579 and Y1586 are the origin of Na ^+ ions. In addition, the origin of the bone and the origin of the heart muscle Na^+ The difference in sensitivity between the two species was determined by comparing the effects of the two species. The S251 was found to be a new site of action of the two species.