シクロオキシゲナーゼ-2の誘導とグルココルチコイドによる抑制機構に関する研究

糖皮质激素诱导和抑制环氧合酶2的机制研究

• 批准号: 11770074
• 负责人: 山本 圭
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770074/
• 关键词: シクロオキシゲナーゼ; プロスタグランジン受容体; グルココルチコイド; 受容体誘導; フムロン; ホップ; 転写抑制; 骨吸収抑制因子

シクロオキシゲナーゼ(COX)-2誘導の転写調節機構ならびにグルココルチコイドによるその抑制の仕組みについて調べる過程において、以下について明らかにした。1.サイトカインによるプロスタグランジン(PG)I受容体の誘導骨芽細胞ではPGによりCOX-2が誘導されることから、この細胞におけるPG受容体の発現を調べた。その結果、PGE受容体(EP1、EP2、EP4)の発現、PGF受容体の構成的発現とTNFαによるPGI受容体の誘導が明らかになった。PGI受容体の誘導はCOX-2を含む何らかの蛋白質の発現の関与が示唆され、またその誘導はグルココルチコイドにより抑制された。PGI受容体遺伝子を単離し、転写活性を測定すると、グルココルチコイドによる抑制の作用点は転写の段階にあることが示唆された。2.フムロンによるCOX-2の転写抑制グルココルチコイドによるCOX-2の転写調節機構を調べているうちに、骨吸収抑制因子としての報告があるビールホップより抽出されたフムロンがCOX-2の転写を抑制することを骨芽細胞を用いたin vitroの系とラットを用いたin vivoの系で明らかにした。前者では、フムロンはCOX-2の誘導に関わるNFκBやNF-IL6の転写活性を抑制するが、グルココルチコイド受容体とは結合せず、グルココルチコイドとは異なる経路でその作用を発揮していることが示唆された。後者では、フムロンをラットの脊髄内に投与した後に脊髄を損傷させると、損傷により誘導されるCOX-2がフムロンの濃度に依存して抑制された。COX-2の誘導に対するグルココルチコイドによる抑制機構については未だに直接的な作用点が明らかになっていない。またPG産生に関わる合成酵素あるいはPG受容体もグルココルチコイドにより影響を受けている報告がある。今後これらの遺伝子の転写調節機構を調べるとともに、誘導に関わる転写因子の活性化に注目してグルココルチコイドによる影響を調べていきたい。

シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ (COX) - 2 induced の planning write regulator な ら び に グ ル コ コ ル チ コ イ ド に よ る そ の inhibit の blackstone group み に つ い て adjustable べ る process に お い て, the following に つ い て Ming ら か に し た. 1. サ イ ト カ イ ン に よ る プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン の (PG) I let body of inducing bone cells で は PG に よ り cox-2 が induced さ れ る こ と か ら, こ の cells に お け る PG by let body の 発 now を adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, occurrence of PGE acceptors (EP1, EP2, EP4), formation of PGF acceptors とTNFαによる, induction of PGI acceptors が, ら になった になった. PGI induced by let body の は cox-2 を contain what む ら か の protein の 発 is の masato and が in stopping さ れ, ま た そ の induced は グ ル コ コ ル チ コ イ ド に よ り inhibit さ れ た. PGI by let body heritage 伝 son を 単 from し, planning to write activity determination of を す る と, グ ル コ コ ル チ コ イ ド に よ る inhibit の point は planning write の Duan Jie に あ る こ と が in stopping さ れ た. 2. フ ム ロ ン に よ る cox-2 の planning write inhibit グ ル コ コ ル チ コ イ ド に よ る cox-2 の planning write institutions を adjustment べ て い る う ち に, bone absorption 収 inhibitory factor と し て の report が あ る ビ ー ル ホ ッ プ よ り spare さ れ た フ ム ロ ン が cox-2 の planning write を inhibit す る こ と を を bud cells with bone い た in vitro <s:1> is とラットを using とラットを たin vivo is で Ming ら に に た た. The former で は, フ ム ロ ン は cox-2 の induced に masato わ る NF kappa や NF - B predominate IL6 の planning write inhibition す を る が, グ ル コ コ ル チ コ イ ド by let body と は combining せ ず, グ ル コ コ ル チ コ イ ド と は different な る 経 road で そ の role を 発 swing し て い る こ と が in stopping さ れ た. The latter で は, フ ム ロ ン を ラ ッ ト の ridge に shot within marrow and し た に after spinal marrow を damage さ せ る と, injury に よ り induced さ れ る cox-2 が フ ム ロ ン に の concentration dependent し て inhibit さ れ た. Cox-2 の induced に す seaborne る グ ル コ コ ル チ コ イ ド に よ る inhibit institutions に つ い て は not だ に direct な point が Ming ら か に な っ て い な い. ま た PG produce に masato わ る synthetic enzyme あ る い は PG by let body も グ ル コ コ ル チ コ イ ド に よ り を by け て い る report が あ る. Future こ れ ら の posthumous son 伝 の planning write institutions を adjustment べ る と と も に, induced に masato わ る planning write factor の activeness に attention し て グ ル コ コ ル チ コ イ ド に よ る influence を adjustable べ て い き た い.

项目成果

Yamamoto,K., et al.: "Suppression of cyclooxygenase-2 gene transcription by humulon of beer hop extract studied with reference to glucocorticoid"FEBS Letter. 465. 103-106 (2000)

Yamamoto,K. 等人：“参照糖皮质激素研究了啤酒花提取物的葎草酮对环氧合酶 2 基因转录的抑制”FEBS Letter。

Sei,H., et al.: "Differential effect of short-term REM sleep deprivation on NGF and BDNF protein level in the rat brain"Brain Research. 877. 387-390 (2000)

Sei,H. 等人：“短期 REM 睡眠剥夺对大鼠大脑中 NGF 和 BDNF 蛋白水平的不同影响”大脑研究。

Yamamoto,K.et al.: "Suppression of cyclooxygenase-2 gene transcription by humulon of beer hop extract studied with reference to glucocorticoid"FEBS Letter. 465. 103-106 (2000)

Yamamoto,K.等人：“参考糖皮质激素研究了啤酒花提取物的葎草酮对环氧合酶-2 基因转录的抑制”FEBS Letter。

Tsuboi,K.et al.: "Uterine expression of prostaglandin H_2 synthase in late pregnancy and during parturition in prostaglandin F receptor-deficient mice"Endocrinology. 141. 315-324 (2000)

Tsuboi，K.等人：“前列腺素F受体缺陷小鼠妊娠晚期和分娩过程中前列腺素H_2合酶的子宫表达”内分泌学。

Wang,J., et al.: "Induction of prostaglandin I_2 receptor by tumor necrosis factor α in osteoblastic MC3T3-E1 cells"Biochimica et Biophysica Acta. 1441. 69-76 (1999)

Wang, J., et al.：“在成骨细胞 MC3T3-E1 细胞中肿瘤坏死因子 α 诱导前列腺素 I_2 受体”Biochimica et Biophysicala Acta. 1441. 69-76 (1999)