课题基金 / 基金详情

超高感度プロスタグランジン受容体プローブの設計と活用

超高感度プロスタグランジン受容体プローブの設計と活用
超灵敏前列腺素受体探针的设计与应用
批准号：
08219214
负责人：
鈴木 正昭
金额：
$1.22万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08219214/
关键词：
プロスタサイクリン15R-TICイソカルバサイクリンプロスタサイクリン受容体光親和性標識IP_2

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究者らは既に、プロスタサイクリン(PGI_2)の人工類縁体であるイソカルバサイクリンのω側鎖部の系統的な構造修飾により、中枢神経系である視床部位(thalamus)および線条件(striatum)に存在する新しいPGI_2受容体サブタイプ(IP_2)に強く、かつ特異的に結合する受容体探索分子15R-TICの開発に成功している。この15R-TICのω側鎖に存在するトリル基は^<11>CH_3の導入による陽電子放射断層撮影法(PET)用リガンドの合成を念頭にして設計したものである。今回、^<11>C核種導入の機軸となる、独自に案出した有機金属化学的手法によるベンゼン環上への高速・高選択的メチル化反応の開発に成功した。これは、これまで困難であるとされていたフェニルスズ化合物とヨウ化メチルとの高効率Stille型カップリング反応を実現したものである。そして、実際にこの反応を適用することにより、15R-TICの脳診断医学への展開に向けたPET用リガンドである^<11>C-incorporated 15R-TICメチルエステルの高効率合成を達成し、実際にin vitro(ラット脳凍結断片)、およびin vivo(サル脳)におけるPET画像の撮影にも成功した。今後、IP_2受容体の構造、および機能の解明を目的とした生化学実験を行うとともに、虚血障害やシナプス可塑性など薬物動態と病態、すなわち分子レベルと生命現象とを結ぶ動的研究を展開する予定である。
英文摘要
本研究者らは既に、プロスタサイクリン(PGI_2)の人工類縁体であるイソカルバサイクリンのω側鎖部の系統的な構造修飾により、中枢神経系である視床部位(thalamus)および線条件(striatum)に存在する新しいPGI_2受容体サブタイプ(IP_2)に強く、かつ特異的に結合する受容体探索分子15R-TICの開発に成功している。この15R-TICのω側鎖に存在するトリル基は^<11>CH_3の導入による陽電子放射断層撮影法(PET)用リガンドの合成を念頭にして設計したものである。今回、^<11>C核種導入の機軸となる、独自に案出した有機金属化学的手法によるベンゼン環上への高速・高選択的メチル化反応の開発に成功した。これは、これまで困難であるとされていたフェニルスズ化合物とヨウ化メチルとの高効率Stille型カップリング反応を実現したものである。そして、実際にこの反応を適用することにより、15R-TICの脳診断医学への展開に向けたPET用リガンドである^<11>C-incorporated 15R-TICメチルエステルの高効率合成を達成し、実際にin vitro(ラット脳凍結断片)、およびin vivo(サル脳)におけるPET画像の撮影にも成功した。今後、IP_2受容体の構造、および機能の解明を目的とした生化学実験を行うとともに、虚血障害やシナプス可塑性など薬物動態と病態、すなわち分子レベルと生命現象とを結ぶ動的研究を展開する予定である。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Akimaru: "Induction of MRP/GS-X Pump and Cellular Resistance to Anticancer Prostaglandins." Cytotechnology. 19. 221-227 (1996)
K.Akimaru：“MRP/GS-X 泵的诱导和细胞对抗癌前列腺素的耐药性。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Suzuki: "(15R)-16-m-Tolyl-17,18,19,20-tetranorisocarbacyclin : A Stable Ligand with High Binding Affinity and Specificity for a Prostacyclin Receptor in the Central Nervous System." Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.35. 334-336 (1996)
M.Suzuki：“(15R)-16-m-Tolyl-17,18,19,20-tetranorisocarbacyclin：一种对中枢神经系统中前列环素受体具有高结合亲和力和特异性的稳定配体。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Takechi: "A Novel Subtype of the Prostacyclin Receptor Expressed in the Central Nervous System." J.Biol.Chem.271. 5901-5906 (1996)
H.Takechi：“中枢神经系统中表达的前列环素受体的新亚型。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Suzuki: "Chemical Implications for Antitumor and Antiviral Prostaglandins : Reaction of Δ^7-Prostaglandin A_1 and Prostaglandin A_1 Methyl Esters with Thiols." J.Am.Chem.Soc.(印刷中).
M.Suzuki：“抗肿瘤和抗病毒前列腺素的化学意义：Δ^7-前列腺素 A_1 和前列腺素 A_1 甲酯与硫醇的反应（J.Am.Chem.Soc）。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
次世代革新炉の運用阻害要因解明のための保全計画分析手法の開発
  • 批准号：
    24K07955
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.91万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    鈴木 正昭
  • 依托单位：
    Chukyo University
PETトレーサー合成に向けた高速化学反応の開発研究
  • 批准号：
    02F00604
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    鈴木 正昭
  • 依托单位：
    Gifu University
プロスタグランジン機能解析のための新規PETトレーサーの設計及び合成
  • 批准号：
    02F00605
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    鈴木 正昭
  • 依托单位：
    Gifu University
生物新機能と創薬をめざす生体内分子科学
  • 批准号：
    13NP0401
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
  • 资助金额：
    $624.0万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    鈴木 正昭
  • 依托单位：
    Gifu University