mi転写因子(MITF)によるマスト細胞特異的遺伝子発現機構の解析

mi转录因子（MITF）分析肥大细胞特异性基因表达机制

• 批准号: 11770119
• 负责人: 森井 英一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770119/
• 关键词: マスト細胞; mi転写因子; 細胞分化; ヘパリン; 突然変異マウス; 転写因子ネットワーク; 転写因子; MITF; 発現調節; PEBP2; CBF

mi遺伝子座がコードするbasic-helix-loop-helix leucine zipper型転写因子(MITF)によるマスト細胞特異的遺伝子発現機構を、突然変異マウスを用いて解析した。mi遺伝子座の突然変異マウスのうち、mi/miマウスは異常なMITF(mi-MITF)を正常量発現するのに対し、tg/tgマウスはプロモーター領域への挿入突然変異によりMITFを発現しない。mi/miマウスとtg/tgマウスのマスト細胞の表現型を比較すると、mi/miマウスのマスト細胞でより異常の程度が強かった。このことは、mi-MITFが転写に対して抑制的に働くことを示唆する。今回、zipper domainを欠損するmi^<ce>/mi^<ce>マウスのマスト細胞をtg/tgマウスと比較し、MITFの機能におけるzipper domainの重要性を検討した。その結果、mi^<ce>/mi^<ce>マウスのマスト細胞の異常の程度は、tg/tgマウスのマスト細胞の異常の程度と同程度で、zipper domainがMITFの機能に重要であることがわかった。また、以前mi/miマウスの皮膚マスト細胞でヘパリン含量の減少を報告したが、その機構として、ヘパリンの糖鎖硫酸化に関与するN-deacetylase-N-sulfotransferase 2(NDST-2)をコードする遺伝子の発現に転写因子GABPが関与すること、更にmi-MITFがGABPの活性を抑制してNDST-2遺伝子の転写レベルを低下させることを明らかにした。マスト細胞で高発現しているプロテアーゼの一種であるmMCP-7遺伝子の発現機構も解析し、MITFとc-Junの脇調作用も見い出した。以上の結果より、MITFを中心とした転写因子ネットワークがマスト細胞の分化に重要であることを明らかにした。

The expression of mitotic genes in cell specific gene expression mechanisms is analyzed by the basic-helix-loop-helix leucine zipper (MITF). mi/mi mi/mi/mi This is the first time that I've seen you. This <ce>paper discusses <ce>the importance of Zipper domain in MITF function comparison. The results, mi^<ce>/mi<ce>In addition, previously reported reductions in the content of leptin in skin cells of mi/mi mites, and other institutions, the discovery of the N-deacetyl-N-sulfotransferase 2(NDST-2) gene that is associated with the sulfation of leptin is related to the release of the gene GABP, and it is also clear that mi-MITF inhibits the activity of GABP and the NDST-2 gene expression is reduced. The mechanism of expression of mMCP-7 gene was analyzed and the effect of MITF and c-Jun on expression of mMCP-7 gene was observed. The above results show that MITF has a positive effect on cell differentiation.

项目成果

Morii E.: "Inhibitory effect of MITF encoded by the mutant mi allele on GABP-mediated transcript expression"Blood. (in press).

Morii E.：“突变mi等位基因编码的MITF对GABP介导的转录物表达的抑制作用”Blood。

Adachi S.: "Involvement of mi transcription factor (MITF) in expression of α melanocyte stimulating hormone receptor in cultured mast cells"J Jmmunol. 164. 855-860 (2000)

Adachi S.：“mi 转录因子（MITF）参与培养的肥大细胞中α黑素细胞刺激激素受体的表达”Jmmunol. 164. 855-860 (2000)

Adachi S.: "Involvement of MITF in expression of α melanocyte stimulating hormone receptor in cultured mast cells"J.Immunol. 164. 855-860 (2000)

Adachi S.：“MITF 参与培养的肥大细胞中 α 黑素细胞刺激激素受体的表达”J.Immunol. 164. 855-860 (2000)。

Kitamura Y.: "Mast cells and Basophils in Physiology, Pothology and Host Defeice"Academic Press. 707 (2000)

Kitamura Y.：“生理学、病理学和宿主缺陷中的肥大细胞和嗜碱性粒细胞”学术出版社。

Morii E.: "Importance of leucine zipper domain of MITF for differentiation of mast cells demonstrated using mi^<ce>/mi^<ce> mice"Blood. (in press).

Morii E.：“使用 mi^<ce>/mi^<ce> 小鼠证明 MITF 的亮氨酸拉链结构域对于肥大细胞分化的重要性”血液。