種々の突然変異マウスを用いた腫瘍に対するマスト細胞の機能解析

使用各种突变小鼠进行肥大细胞抗肿瘤的功能分析

• 批准号: 12217076
• 负责人: 森井 英一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217076/
• 关键词: マスト細胞; ヘパリン; mi転写因子; 突然変異マウス; 糖鎖硫酸化

mi遺伝子座はbasic-helix-loop-helix leucine zipper型転写因子(MITF)をコードする。mi遺伝子座の突然変異マウスのうち、mi/miマウスは異常なMITF(mi-MITF)を正常量発現するのに対し、tg/tgマウスはプロモーター領域への挿入突然変異によりMITFを発現しない。mi/miマウスの皮膚マスト細胞でヘパリン含量の減少を我々は見い出したが、tg/tgマウスではヘパリン量の減少は見られなかった。このことはmi-MITFがヘパリン合成に関与する酵素をコードする遺伝子の転写に対して抑制的に働くことを示唆する。そこでヘパリン合成に重要な糖鎖硫酸化に関与するN-deacetylase-N-sulfotransferase2(NDST-2)をコードする遺伝子の発現を調べたところmi/miマウスで減少しており、tg/tgマウスでは減少していなかった。NDST-2遺伝子の発現調節機構を調べたところ、転写因子GABPが発現を高めること、更にmi-MITFがGABPの活性を抑制してNDST-2遺伝子の転写レベルを低下させることを見い出した。また、これ以外に、MITFの機能におけるzipper domainの重要性を検討するためにzipper domainを欠損するmi^<・ce>/mi^<・ce>マウスのマスト細胞をtg/tgマウス、mi/miマウスと比較した。mi^<・ce>/mi^<・ce>マウスのマスト細胞の異常の程度は、tg/tgマウスのマスト細胞の異常の程度と同程度で、zipper domainがMITFの機能に重要であることがわかった。マスト細胞で高発現しているプロテアーゼの一種であるmMCP-7遺伝子の発現機構も解析し、MITFとc-Junの協調作用も見い出した。以上の結果より、MITFを中心とした転写因子ネットワークがマスト細胞の機能に重要であることがわかった。

mi 伝 subseat <e:1> basic-helix-loop-helix leucine zipper 転 write factor (MITF)をコ をコ ドする ドする. Mi heritage 伝 stroma の suddenly - different マ ウ ス の う ち, mi/mi マ ウ ス は abnormal な MITF (mi - MITF) を normal amount 発 now す る の に し seaborne, tg/tg マ ウ ス は プ ロ モ ー タ ー field へ の scions sudden variations in different に よ り MITF を 発 now し な い. Mi/mi マ ウ ス の skin マ ス ト cells で ヘ パ リ の ン content reduce を 々 I see は い out し た が, tg/tg マ ウ ス で は ヘ パ リ ン decrease の は see ら れ な か っ た. こ の こ と は mi - MITF が ヘ パ リ ン synthetic に masato and す る enzyme を コ ー ド す る posthumous son 伝 の planning write に し seaborne て inhibition of に 働 く こ と を in stopping す る. そ こ で ヘ パ リ ン synthetic に important な sugar lock sulfating に masato and す る N - deacetylase - N - sulfotransferase2 (NDST - 2) を コ ー ド す る posthumous son 伝 の 発 now を adjustable べ た と こ ろ mi/mi マ ウ ス で reduce し て お り, tg/tg マ ウ ス で は reduce し て い な か っ た. NDST - 2 heritage 伝 son の 発 now institutions を adjustment べ た と こ ろ, planning to write factor GABP が 発 now を high め る こ と, more に mi - MITF が GABP の inhibition し を て NDST - 2 heritage 伝 son の planning write レ ベ ル を low さ せ る こ と を see い out し た. ま た, こ れ に, MITF の function に お け る zipper domain の importance を beg す 検 る た め に zipper domain を owe loss す る mi ^ < ce > / mi ^ < DE ce > マ ウ ス の マ ス ト cells を tg/tg マ ウ ス, mi/mi マ ウ ス と compare し た. Mi ^ < ce > / mi ^ < DE ce > マ ウ ス の マ ス ト degree of abnormal cells の の は, tg/tg マ ウ ス の マ ス ト degree of abnormal cells の の と で, zipper the same extent domain が MITF の function に important で あ る こ と が わ か っ た. High cell で マ ス ト 発 now し て い る プ ロ テ ア ー ゼ の a で あ る mMCP - 7 heritage 伝 son の 発 institutions now も analytical し, MITF と c - Jun の coordinating role も see い out し た. Results above の よ り, MITF を center と し た planning write factor ネ ッ ト ワ ー ク が マ ス の ト cells function に important で あ る こ と が わ か っ た.

项目成果

Kitamura Y.: "The mi-transcuptin factor as a regulation of most cell differentiation."Int.J.Hematal.. 71. 197-202 (2000)

Kitamura Y.：“mi-transcuptin 因子作为大多数细胞分化的调节因子。”Int.J.Hematal.. 71. 197-202 (2000)

Adachi S.: "Involvement of MITF in expression of α melanocyte stimulating hormone receptor in sultived most cells"J.Immunol. 164. 855-860 (2000)

Adachi S.：“MITF 参与大多数细胞中 α 黑素细胞刺激激素受体的表达”J.Immunol. 164. 855-860 (2000)

Ogihard H.: "Inhibitory effect of transcuptor factor encoded by mutat mi allele on transcuptor of Mmcp-7 gene."Blood. (in press).

Ogihard H.：“突变 mi 等位基因编码的转座因子对 Mmcp-7 基因转座的抑制作用。”血液。

Morii E.: "Importance of lentine zipper domain of MITF for differentiatin of most cells demonstrated using mi^<ce>/mi^<ce> mice."Blood. (in press).

Morii E.：“使用 mi^<ce>/mi^<ce> 小鼠证明了 MITF 的香菇拉链结构域对于大多数细胞分化的重要性。”血液。

Morii E.: "Inhibitory effect of MITF encoded by the mutation mi allele on GABP-mediated transcupt expression."Blood. (in press).

Morii E.：“mi 等位基因突变编码的 MITF 对 GABP 介导的转录表达的抑制作用。”血液。