褐色脂肪細胞における一酸化窒素を介する熱産生調節機序の解明

阐明棕色脂肪细胞中一氧化氮介导的生热调节机制

• 批准号: 12770029
• 负责人: 内海 計
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770029/
• 关键词: 褐色脂肪細胞; 一酸化窒素合成酵素; eNOS; 遺伝子発現; 寒冷暴露; ノルアドレナリン; ラット; 一酸化窒素; e-NOS

昨年度の研究から,熱産生器官の褐色脂肪組織(BAT)および褐色脂肪細胞自体に発現する主なNO合成酵素は血管内皮型(eNOS)であり,それが熱産生同様,交感神経性に制御される可能性が示唆された.今年度はその制御経路を調べるために薬物投与実験を行い,以下の結果を得た.1. 交感神経活動を高める寒冷刺激は,ラットBATのeNOS発現を強く刺激した.この反応はnoradrenaline(NA)およびβ3アドレナリン作動薬であるBRL-37344(BRL)の外因性投与によりシミュレートされた.2. β1とβ2アドレナリン受容体の拮抗薬であるnadololの前投与は,寒冷暴露によるラットBATのeNOS発現増加を抑制しなかった.3. NAおよびBRLはBAT細片,分離褐色脂肪細胞の熱産生を増大させる.NA, BRLの投与により,上記のin vitro条件下で, eNOSの発現に変化は見られなかった.4. NAおよびBRLは褐色脂肪細胞においてadenylate cyclase(AC)を活性化し,cAMPの産生を引き起こす.ACを活性化させるForskolinおよび8-bromo cAMPの投与により,分離褐色脂肪細胞におけるeNOSの発現に変化は見られなかった.動物を用いた実験では, BATのeNOS発現はNAによりβ3アドレナリン受容体を介して調節される可能性が示唆される.しかし, BAT細片あるいは分離褐色脂肪細胞を用いた実験では,アドレナリン作動薬およびセカンドメッセンジャーによるeNOS発現増加の直接効果が得られなかった.従って,上記の作動薬によるeNOSの発現増加は間接的作用あるいはBAT熱産生とは異なる経路を介して調節されている可能性が推測される.この点をより明確にするために,褐色脂肪細胞培養系での解析も併せて行う必要がある.

Yesterday annual の research か ら, heat produce organs の brown adipose tissue (BAT) お よ び brown fat cells autograft に 発 now す る main な NO synthetase は endothelial type (eNOS) で あ り, そ れ が heat production are the same as others, sympathetic god 経 sex に suppression さ れ が る possibility in stopping さ れ た. This year, the そ そ <s:1> production of the を regulation of べるために drugs for the imperial route was conducted and the を experiment was carried out そ. The following <s:1> results を obtained た.1. High sympathetic god 経 activity を め る cold stimulation は ラ ッ ト BAT の eNOS 発 now strong を く stimulus し た. こ の anti 応 は noradrenaline (NA) お よ び beta 3 ア ド レ ナ リ ン actuation 薬 で あ る BRL - 37344 (BRL) の cast with external に よ り シ ミ ュ レ ー ト さ れ た. 2. Beta 1 と beta 2 ア ド レ ナ リ ン by let body の antagonism 薬 で あ る nadolol の cast and は cold exposure に よ る ラ ッ ト BAT の eNOS 発 now rights を inhibit し な か っ た. 3. NA お よ び BRL は BAT fritter, separation of brown fat cells の produce hot を raised large さ せ る. NA, BRL <s:1> investment with によ によ, with the note で in vitro で, ENOS の 発 に now - the は see ら れ な か っ た. 4. NA お よ び BRL は brown fat cells に お い て adenylate cyclase (AC) を activeness し, cAMP production の を lead き こ す. AC を activeness さ せ る Forskolin お よ び 8 - bromo cAMP was transfected with によ によ, and the におけるeNOS of brown adipocytes were isolated. Youdaoplaceholder2 changes were found in られな った った. Animal を with い た be 験 で は, BAT の eNOS 発 now は NA に よ り beta 3 ア ド レ ナ リ ン を interface by let body し て adjust さ れ が る possibility in stopping さ れ る. し か し, BAT fritter あ る い は separation of brown fat cells を with い た be 験 で は, ア ド レ ナ リ ン actuation 薬 お よ び セ カ ン ド メ ッ セ ン ジ ャ ー に よ る eNOS 発 now rights の unseen fruit が directly ら れ な か っ た. 従 っ て, written の actuation 薬 に よ る eNOS の 発 now rights は indirect role あ る い は BAT produce hot と は different な る 経 road を interface し て adjust さ れ て い る possibility が speculation さ れ る. こ の point を よ り clear に す る た め に, brown fat cell culture system で の parsing も and せ て line う necessary が あ る.

项目成果

Kikuchi-Utsumi, K., et al.: "Enhanced gene expression of endothelial nitric oxide synthase in brown adipose tissue during cold exposure"American journal of physiology. 282(2). R623-R626 (2002)

Kikuchi-Utsumi, K. 等人：“冷暴露期间棕色脂肪组织中内皮一氧化氮合酶的基因表达增强”美国生理学杂志。