ラット褐色脂肪組織におけるアポトーシス機構発現の可能性の検討

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アポトーシスは遺伝子により制御された積極的細胞除去機構で、組織の恒常性の維持に重要である。熱産生器官のBATは、高度の増殖・分化能を有する器官である。昨年度の研究において、BATはアポトーシス誘導経路であるTNFリセプター1(TNFR1)およびアポトーシス抑制遺伝子のbcl-2を発現していることを明らかにした。さらに、これらの遺伝子発現は寒冷刺激により共に増強されることから、アポトーシスがBATの機能亢進と関連する可能性が示された。今年度はFasを介するアポトーシス経路の検討とアポトーシスを引き起こすプロテアーゼのICEの遺伝子発現についてさらに検討した。実験には12週令のラットを用い、温暖対照群:WC(25℃)、急性寒冷暴露群:CE(5℃、24時間)および寒冷馴化群:CA(5℃、4週間)の各々の群で以下の結果を得た。1. ラットBATではFasmRNAは検出されなかった。2. TNFリセプターのリガンドであるTNF-αはどの群にも検出されなかった。3. TNFR1mRNAの発現は寒冷暴露で増加し、その程度はCEとCAで同様であった。4. ICEmRNAの発現が全群に見られ、その発現量は寒冷暴露時間に伴い増加した。5. アポトーシスを抑制するbcl-2のmRNA発現はICE同様寒冷暴露時間に伴い増加するが、その発現量はCAでCEより大であった。以上の結果より、ラットBATにアポトーシス機構の存在が明らかになり;それはTNFリセプターを介すると推測される。CAにおけるbcl-2の発現の程度はICEに比べ有意に高いことから、BATの熱産生亢進の維持に、bcl-2によるアポトーシス抑制機構が重要であると考えられる。またBATでTNF-αの産生が見られなかったことから、他の細胞由来のTNF-αがBATアポトーシスを調節すると推測され、更に検討を要する。