ラット褐色脂肪組織におけるアポトーシス機構発現の可能性の検討

大鼠棕色脂肪组织中凋亡机制表达可能性的探讨

• 批准号: 09770037
• 负责人: 内海 計
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770037/
• 关键词: 褐色脂肪組織; アポトーシス; 遺伝子発現; TNFリセプター; bc1-2; ICE; 寒冷暴露; ラット; bcl-2

アポトーシスは遺伝子により制御された積極的細胞除去機構で、組織の恒常性の維持に重要である。熱産生器官のBATは、高度の増殖・分化能を有する器官である。昨年度の研究において、BATはアポトーシス誘導経路であるTNFリセプター1(TNFR1)およびアポトーシス抑制遺伝子のbcl-2を発現していることを明らかにした。さらに、これらの遺伝子発現は寒冷刺激により共に増強されることから、アポトーシスがBATの機能亢進と関連する可能性が示された。今年度はFasを介するアポトーシス経路の検討とアポトーシスを引き起こすプロテアーゼのICEの遺伝子発現についてさらに検討した。実験には12週令のラットを用い、温暖対照群:WC(25℃)、急性寒冷暴露群:CE(5℃、24時間)および寒冷馴化群:CA(5℃、4週間)の各々の群で以下の結果を得た。1. ラットBATではFasmRNAは検出されなかった。2. TNFリセプターのリガンドであるTNF-αはどの群にも検出されなかった。3. TNFR1mRNAの発現は寒冷暴露で増加し、その程度はCEとCAで同様であった。4. ICEmRNAの発現が全群に見られ、その発現量は寒冷暴露時間に伴い増加した。5. アポトーシスを抑制するbcl-2のmRNA発現はICE同様寒冷暴露時間に伴い増加するが、その発現量はCAでCEより大であった。以上の結果より、ラットBATにアポトーシス機構の存在が明らかになり;それはTNFリセプターを介すると推測される。CAにおけるbcl-2の発現の程度はICEに比べ有意に高いことから、BATの熱産生亢進の維持に、bcl-2によるアポトーシス抑制機構が重要であると考えられる。またBATでTNF-αの産生が見られなかったことから、他の細胞由来のTNF-αがBATアポトーシスを調節すると推測され、更に検討を要する。

Youdaoplaceholder0 アポト シス シス 伝 remains 伝 によ <s:1> control された active cell removal mechanism で and tissue <s:1> homeostasis <e:1> maintenance に is important である. Heat-producing organs <s:1> BAT, highly <s:1> proliferative and differentiative organs を and する organs である. Yesterday's annual の research に お い て, BAT は ア ポ ト ー シ ス induced 経 road で あ る TNF リ セ プ タ ー 1 (TNFR1) お よ び ア ポ ト ー シ ス inhibit heritage 伝 son の BCL - 2 を 発 now し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, こ れ ら の posthumous son 伝 発 は now cold stimulation に よ り altogether に raised strong さ れ る こ と か ら, ア ポ ト ー シ ス が BAT の hyperfunction と masato even す が る possibility in さ れ た. Our は Fas を interface す る ア ポ ト ー シ ス の 経 road beg と 検 ア ポ ト ー シ ス を lead き up こ す プ ロ テ ア ー ゼ の ICE の heritage 伝 son 発 now に つ い て さ ら に beg し 検 た. 12 weeks to be 験 に は の ラ ッ ト shine を い, warm polices group: WC (25 ℃), acute cold exposure group: CE (5 ℃, 24) お よ び cold acclimatization group: CA (5 ℃, between 4 weeks) の each 々 の group で の results under を た. Youdaoplaceholder0 BATで ラット FasmRNA 検 検 されな った った. 2. TNFリセプタ リセプタ <s:1> リガ リガ ドである ドであるTNF-α <s:1> <s:1> <s:1> groups に 検 検 give rise to されな されな った. 3. The TNFR1mRNA assay shows an increase in <s:1> cold exposure で, and the degree of CEとCAで is the same as であった. 4. The occurrence of ICEmRNA is が in the entire population に. The occurrence amount of られ and そ is <s:1>. The cold exposure time に is accompanied by an <s:1> increase in た. 5. ア ポ ト ー シ ス を inhibit す る BCL - 2 の mRNA 発 は ICE now with others in cold exposure time に with い raised す る が, そ の 発 now quantity は CA で CE よ り big で あ っ た. The above <s:1> results よ, ラットBATにアポト にアポト シス シス institutions <s:1> have が Ming ら ら にな にな; Youdaoplaceholder0 それ TNFリセプタ を を すると すると infer される. CA に お け る BCL - 2 の 発 は ICE に is の degree is higher than べ intentionally に い こ と か ら, BAT の hot hyperthyroidism の maintain に, BCL - 2 に よ る ア ポ ト ー シ ス inhibit institutions が important で あ る と exam え ら れ る. ま た BAT で TNF alpha の generate が see ら れ な か っ た こ と か ら, he の cell origin の TNF alpha が BAT ア ポ ト ー シ ス を adjust す る と speculation さ れ, more に beg を 検 to す る.