血管内皮細胞におけるチロシンキナーゼSykの機能解析

血管内皮细胞酪氨酸激酶Syk的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    12770072
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

チロシンキナーゼSykは血球系・免疫系細胞に発現する免疫受容体の特異的な初期反応に関与するシグナル分子と考えられているが、Syk欠損マウスの解析の結果、成熟Bリンパ球の欠損のみならず、微小血管からの出血と浮腫および生後直後の致死が観察された。この現象は血球系細胞の機能不全のみでは解釈不能であり、現在、全く原因不明である。そこで、我々はSyk欠損で観察された微小血管からの出血と浮腫は、血管内皮細胞の機能不全によるのではないかと血管内皮細胞におけるSykの機能の解析を試みた。方法としては、Syk欠損マウスの微小血管における出血、血管拡張、浮腫などの原因と考えられる血管内皮細胞の電子顕微鏡レベルによる解析を前年度より継続して行った。その結果、Syk欠損マウスの血管内皮細胞の形態観察において野生型と比較して著しい発達異常および細胞死が認められた。さらに、血管内皮細胞の増殖・修復におけるSykの役割を解析を進めたところ、血管内皮細胞(HUVECs)の増殖刺激によりSykの発現誘導が観察された。、Syk並びにSykドミナントネガティブのアデノウイルスを作製し、HUVECsへのこれらの影響を調べたところ、Sykドミナントネガティブのアデノウイルス感染による過剰発現によりHUVECsの増殖および修復能への著しい抑制効果が認められた。以上の結果よりSyk欠損マウスで観察された微小血管からの出血、血管拡張、浮腫などの原因が血管内皮細胞であることが強く示唆された(Yanagi et al. Blood,2001)。
The cells of the immune system of the blood cell system showed that the immune system of the immune system showed that the early stage of the immune receptor and the molecules of the immune receptor were detected. The results of the analysis of the results of the analysis of the Syk protein, the results of the analysis of the results of the analysis, the results of For example, the hematopoietic cell phone can not completely solve the disease, but it can not be diagnosed, and the cause is unknown. Our Syk does not have enough information to detect the possibility of microvascular bleeding and the ability of vascular endothelial cell machine to detect vascular endothelial cell cycle and Syk. Methods the causes of microvascular bleeding, vascular thrombosis and floatation in patients with Syk deficiency were investigated. The causes of vascular endothelial cell microcirculation were analyzed. The results showed that the morphology of vascular endothelial cells was not detected by Syk. The wild type of vascular endothelial cells was significantly higher than that of wild type. Vascular endothelial cell colonization, vascular endothelial cell colonization, Syk induction, vascular endothelial cell (HUVECs) colonization, vascular endothelial cell colonization, vascular endothelial cell repair, vascular endothelial cell culture, vascular endothelial cell proliferation, vascular endothelial cell proliferation, vascular endothelial cell proliferation, , Syk and Syk were used to determine the effect of HUVECs infection. HUVECs and HUVECs had a negative impact on the infection rate, HUVECs and HUVECs had a significant impact on the infection rate. The above results showed that Syk was deficient and the microvessels were not detected. The causes of bleeding, vascularity and floatation were strongly expressed in vascular endothelial cells (Yanagi et al). Blood,2001).

项目成果

期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yamada, T.: "IL-1 induced chemokine production through the association of Syk with TRAF-6 in nasal fibroblast lines"J. Immunol.. 167・1. 283-288 (2001)
Yamada, T.:“通过鼻成纤维细胞系中 Syk 与 TRAF-6 的结合,IL-1 诱导趋化因子产生”J.Immunol.. 167・1 (2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yanagi, S.: "Syk expression in endothelial cells and their morphological defects in embryonic Syk-deficient mice"Blood. 98・9. 2869-2871 (2001)
Yanagi, S.:“内皮细胞中的 Syk 表达及其胚胎 Syk 缺陷小鼠的形态缺陷”Blood 98・9 2869-2871(2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yanagi, S.: "Syk expression and novel function in a wide variety of tissues"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 288・3. 495-498 (2001)
Yanagi, S.:“Syk 在多种组织中的表达和新功能”Biochem. Commun. 288・3 (2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hitomi, T.: "Requirement of Syk-Phospholipase C-ganmma2 pathway for phorbol ester-induced Phospholipase D activation in DT40 cells"Genes Cells. 6・5. 475-485 (2001)
Hitomi, T.:“DT40 细胞中佛波酯诱导的磷脂酶 D 激活的 Syk-磷脂酶 C-ganmma2 途径的要求”Genes Cells 6·5 (2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hitomi, T.: "Requirement of syk-phosphlipase C-γ2 pathway for phorbol ester-induced phospholipase Dactivation in DT40 cells."Genes Cells. in press. (2001)
Hitomi, T.:“DT40 细胞中佛波酯诱导的磷脂酶失活所需的 syk-磷脂酶 C-γ2 途径”,《基因细胞》出版。
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  • 发表时间:
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