新規核移行性GTPase CRAGによるレドックスシグナルの制御機構

新型核GTPase CRAG对氧化还原信号的控制机制

• 批准号: 20054020
• 负责人: 柳 茂
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20054020/
• 关键词: ポリグルタミン病; CRAG; 病態モデルマウス

1. CRAGの活性化機構の解析CRAGは活性酸素を発生する種々の刺激によって核移行する。その分子メカニズムを解析した結果、活性酸素によりダイレクトにCRAGが酸化され、核移行することが明らかとなった。さらに、酸化されるシステイン残基を同定することに成功した。このことはCRAGが酸化ストレス応答に密接に関連していることが示唆された。ASK-1やp38などの経路との関連性を検討するために、ドミナントアクティブおよびネガティブのコンストラクトの作成を行っている。今後、CRAGの核移行の動態おける影響を検討したい。2. CRAGによるPML bodyのユビキチン化誘導機構の解析CRAGによるPML bodyのユビキチン化を誘導するユビキチンリガーゼを同定する。まずはPMLに移行が報告されているユビキチンリガーゼRBCK1とParkinとの関連性について解析した結果、CRAGはRBCK1、Parkin結合してPML bodyに移行することが明らかとなった。とくにParkinとの関連性は神経変性疾患の病態を考える上で興味深い。3. CRAGの分子標的の同定と機能解析CRAGの結合分子を酵母のツーハイブリッド法を用いて検索した。その結果、興味深いタンパク質がいくつか同定された。今後、それらの会合の生理的意義について解析したい。4. CRAGによるポリグルタミン病モデルマウスの治療効果の総合的に評価小脳プルキンエ細胞にPolyQを発現させたトランスジェニックマウスを作製しポリグルタミン病モデルマウスを樹立した。CRAGを挿入したレンチウィルスベクターを小脳に注入し、小脳失調症状の改善を指標にその効果を様々な観点から検討した結果、著しい改善効果が認められた。現在、サルを用いて条件検討を行っている。

1. Analysis of CRAG <s:1> Activation mechanism <e:1> CRAG <s:1> active acids を generate する kinds of 々 <s:1> stimulate によって nuclear migration する. そ の molecular メ カ ニ ズ ム を parsing し た results, active acid に よ り ダ イ レ ク ト に CRAG が acidification さ れ, nuclear migration す る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, acidification of されるシステ and されるシステ residues を, する とに, とに, success of た た. こ の こ と は CRAG が acidification ス ト レ ス 応 answer に contact に masato even し て い る こ と が in stopping さ れ た. ASK 1 や p38 lightning な ど の 経 road と の masato even sex を beg す 検 る た め に, ド ミ ナ ン ト ア ク テ ィ ブ お よ び ネ ガ テ ィ ブ の コ ン ス ト ラ ク ト の made を line っ て い る. In the future, the dynamic おける of CRAG <s:1> nuclear migration <s:1> affects を検 to discuss た を検. 2. The CRAG に よ る PML body の ユ ビ キ チ ン change induced institutional analytical CRAG の に よ る PML body の ユ ビ キ チ ン change induced す を る ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ を be す る. ま ず は PML に transitional が report さ れ て い る ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ RBCK1 と Parkin と の masato even sex に つ い て parsing し た results, CRAG は RBCK1, Parkin し て PML body に transitional す る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0 Parkinと と is associated with <s:1> neurotic disorders <e:1> and pathological を studies える are of great interest in で. 3. The CRAG の の molecular target with constant と function analytical CRAG の combined with molecular を yeast の ツ ー ハ イ ブ リ ッ を ド method using い て 検 cable し た. Youdaoplaceholder0 そ results, deep interest, タ タ パ, パ, が, く,, タ, された, された, された, された, された, された, された, された, された, された, all agreed. In the future, それら それら will converge on the physiological significance of に た て て analysis of た た. 4. The CRAG に よ る ポ リ グ ル タ ミ ン disease モ デ ル マ ウ ス の treatment services fruit の 総 に evaluation of 価 small 脳 プ ル キ ン エ cells に PolyQ を 発 now さ せ た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を cropping し ポ リ グ ル タ ミ ン disease モ デ ル マ ウ ス を set し た. CRAG を scions into し た レ ン チ ウ ィ ル ス ベ ク タ ー を small 脳 に injection し, small 脳 disorders の improve を index に そ の unseen fruit を others 々 な 観 point か ら beg し 検 た results, the し い improve working fruit が recognize め ら れ た. Now, サ を を uses the 検 て condition 検 to seek を lines って る る る.

项目成果

SaxsMDView:: a three-dimensional graphics program for displaying force vectors

• DOI: 10.1107/s0909049508015951
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: JOURNAL OF SYNCHROTRON RADIATION
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kojima, Masaki;Kezuka, Yuichiro;Kihara, Hiroshi
• 通讯作者: Kihara, Hiroshi

Mitochondrial ubiquitin ligase MITOL ubiquitinates mutant SOD1 and attenuates mutant SOD1-induced ROS generation.

线粒体泛素连接酶 MITOL 泛素化突变体 SOD1 并减弱突变体 SOD1 诱导的 ROS 生成。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol.Biol.Cell 20
• 作者: Yonashiro;R.;Sugiura;A.;Miyachi;M.;Fukuda;T.;Matsushita;N.;Inatome;R.;Ogata;Y.;Suzuki;T.;Dohmae;N.;Yanagi;S.
• 通讯作者: S.

Minocycline sensitizes rodent and human liver mitochondria to the permeability transition-implications for toxicity in liver transplantation.

米诺环素使啮齿动物和人类肝线粒体对通透性转变敏感，这对肝移植中的毒性具有影响。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Hapatology 21
• 作者: Mansson;R.
• 通讯作者: R.

新規DISC1結合蛋百質CAMDIによるMyosin II依存的な中心体の制御を介した大脳皮質形成機構の解析

新型DISC1结合蛋白CAMDI控制肌球蛋白II依赖性中心体介导的大脑皮层形成机制分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 住本英樹;他;福田敏史
• 通讯作者: 福田敏史