新規ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLの機能解析

新型线粒体泛素连接酶 MITOL 的功能分析

• 批准号: 19044041
• 负责人: 柳 茂
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044041/
• 关键词: ミトコンドリアユビキチンリガーゼ; MITOL; 家族性筋萎縮性側索硬化症; mutant SOD1; ミトコンドリア品質管理機構; 家族性筋萎縮性側索研化症

1. MITOL欠損細胞の樹立人のBリンパ球細胞株NALM-6においてMITOLノックアウト細胞株の樹立を試みたが、ヘテロまでは作成できたがホモの作成が出来なかった。理由は不明である。これまで実績のあるニワトリBリンパ球細胞株DT-40を用いて作成を試みたところ、樹立に成功した。このことからMITOLは細胞の生存には必須ではないことが証明された。この細胞を用いてMITOLの役割および基質の同定を行うことが可能となった。2. 神経変性疾患との関連性の解析パーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患はミトコンドリアの機能異常が疾患の発症に密接に関連していることが報告されている。細胞内で変性した蛋白凝集塊の一部がミトコンドリアに集積することにより、細胞死のシグナル発信の可能性が疑われているので、MITOLがこれらのミトコンドリアストレスを解消する可能性について細胞レベルで解析した結果、MITOLが筋萎縮性側索硬化症の原因タンパク質であるmutant SOD1およびポリグルタミン病の原因タンパク質であるExpanded PolyQをミトコンドリアにおいて基質にしていることが明らかとなった。さらに、MITOL過剰発現によって、これらの変性タンパク質によるミトコンドリアストレスを軽減することが明らかとなった。これはミトコンドリアの新しい品質管理機構を示すものであり、ミトコンドリア生物学において重要なコンセプトを提示するものである。今後、マウスのレベルで疾患モデルマウスにMITOLを過剰発現させたトランスジェニックマウスと交配させて症状の改善傾向の有無を検討したい。3. MITOL欠損マウスの樹立理研との共同研究により、MITOL欠損マウスをCre-LoxPによるconditional targetingにより作製した。今後、様々な角度から表現系を詳細に解析したい。

1. の MITOL owe damage cells set up one の リ B ン パ ball cell lines NALM - 6 に お い て MITOL ノ ッ ク ア ウ ト cell lines の set を try み た が, ヘ テ ロ ま で は made で き た が ホ モ の made out が な か っ た. The reason is that である is unknown. こ れ ま で be performance の あ る ニ ワ ト リ B リ ン パ cell lines DT - 40 を ball in い て done try を み た と こ ろ, sets up the に successful し た. <s:1> と と らMITOL された cell <s:1> survival に <e:1> must be proved された by で な な な とが とが とが された. The <s:1> <s:1> cells を are used to cut the および matrix <e:1> with the を てMITOL <s:1>, and the を rows う とが とが とが とが とが may となった. 2. God 経 - disorder と の masato even sex の parsing パ ー キ ン ソ ン や jin atrophic amyotrophic lateral sclerosis な ど の 経 god - disorder は ミ ト コ ン ド リ ア の parafunction が disorders の 発 disease に contact に masato even し て い る こ と が report さ れ て い る. Intracellular で - sex し た protein aggregation block の a が ミ ト コ ン ド リ ア に set product す る こ と に よ り, cell death の シ グ ナ ル 発 の possibility が suspected わ れ て い る の で, MITOL が こ れ ら の ミ ト コ ン ド リ ア ス ト レ ス を null す る possibility に つ い て cells レ ベ ル で parsing し た results, MITOL が reinforcement atrophic amyotrophic lateral sclerosis の reason タ ン パ ク qualitative で あ る mutant SOD1 お よ び ポ リ グ ル タ ミ ン diseases の タ ン パ ク qualitative で あ る Expanded PolyQ を ミ ト コ ン ド リ ア に お い て matrix に し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, MITOL turning 発 now に よ っ て, こ れ ら の - sex タ ン パ ク qualitative に よ る ミ ト コ ン ド リ ア ス ト レ ス を 軽 minus す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ は ミ ト コ ン ド リ ア の new し い quality management organization を shown す も の で あ り, ミ ト コ ン ド リ ア biology に お い て important な コ ン セ プ ト を prompt す る も の で あ る. In the future, マ ウ ス の レ ベ ル で disorders モ デ ル マ ウ ス に MITOL を before turning 発 now さ せ た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と mating さ せ て symptoms の improve tendency の を beg し 検 た い. 3. MITOL underage ウス ウス establish a research institute と と to jointly study によ, MITOL underage ウスを ウスを, Cre-LoxPによるconditional targetingによ <e:1> production た. In the future, from the perspective of 々な, the performance of ら will be a detailed に analysis of を た た.

项目成果

SaxsMDView:: a three-dimensional graphics program for displaying force vectors

• DOI: 10.1107/s0909049508015951
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: JOURNAL OF SYNCHROTRON RADIATION
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kojima, Masaki;Kezuka, Yuichiro;Kihara, Hiroshi
• 通讯作者: Kihara, Hiroshi

Lentivector-mediated rescue from cerebellar ataxia in a mouse model of spinocerebellar ataxia

• DOI: 10.1038/embor.2008.31
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: EMBO REPORTS
• 影响因子: 7.7
• 作者: Torashima, Takashi;Koyama, Chiho;Hirai, Hirokazu
• 通讯作者: Hirai, Hirokazu