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抗ErbB-2抗体によるアポトーシス誘導におけるシグナル伝達機構の解析

抗ErbB-2抗体によるアポトーシス誘導におけるシグナル伝達機構の解析
抗ErbB-2抗体诱导细胞凋亡的信号转导机制分析
批准号：
13877074
负责人：
今井 浩三
金额：
$0.51万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877074/
关键词：
ErbB-2モノクローナル抗体アポトーシスシグナル伝達機構分子標的治療

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我々が作成したモノクローナル抗体CH401のアポトーシス誘導におけるシグナル伝達機構を明らかにしようとした。すなわち、アポトーシスへのシグナル伝達機構において、caspaseは中心的な制御因子として位置づけられている。さらに、caspaseの経路に関しても種々のdeath domainを介する経路、ミトコンドリアから放出されるcytochrome cを介する経路が知られている。本研究では、このcaspaseを介する経路が関与しているのかどうか、また、その場合どのcaspaseを介するのかについて検討した。その結果、caspase8とcaspase3が関与していることを明らかにした。さらに、最近アポトーシスに関与するストレス応答MAPkinase経路(JNK/p38)の存在が注目を集め、われわれも研究を進めているが、このErbB-2を介したアポトーシスにおいて、JNKおよびp38の活性化が関与していることも明らかにできた。すなわち、本モノクローナル抗体は、AktおよびERKを抑制すると同時に、JNK,p38を活性化することにより、caspase8,3を介してアポトーシスを誘導していた。さらに、この現象はSCIDマウスを用いたin vivoの系でも認められ、組織検索においても、アポトーシス像が確認された。今後はこの抗体を臨床に応用する予定である。
期刊论文(26)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Sasaki Y, Imai K, et al.: "The p53 family member genes are involved in the notch signal pathway"J. Biol. Chem.. 277. 719-724 (2002)
Sasaki Y, Imai K, et al.：“p53 家族成员基因参与 notch 信号通路”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kikuchi T: "Regional methylation and histone deacethylation of p57KIP2 associated with Gene silencing in human tumors"Oncogene. (in-press). (2002)
Kikuchi T：“p57KIP2 的区域甲基化和组蛋白脱乙酰化与人类肿瘤中的基因沉默相关”癌基因。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sasaki Y: "Adenovirus-mediated transfer of the p53 family genes,p73 and p51/p63 induces cell cycle arrest and apoptosis in colorectal cancer cell lines:potential application to gene therapy of colorectal cancer"Gene Therapy. 8. 1401-1408 (2001)
Sasaki Y：“腺病毒介导的 p53 家族基因、p73 和 p51/p63 的转移诱导结直肠癌细胞系中的细胞周期停滞和凋亡：在结直肠癌基因治疗中的潜在应用”基因治疗。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Toyota M, Imai K, et al.: "Epigenetic inactivation of CHFR in human tumors"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (in-press). (2002)
Toyota M、Imai K 等人：“人类肿瘤中 CHFR 的表观遗传失活”Proc。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 13 条
    消化器癌におけるWntシグナルネットワーク破綻の評価システムの構築
    • 批准号：
      17659216
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      今井 浩三
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    抗ErbB-2抗体によるアポトーシス誘導におけるシグナル伝達機構の解析と治療応用
    • 批准号：
      15659238
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      今井 浩三
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    消化器癌細胞浸潤におけるamphoterin-RAGE-MARKシグナル伝達系の解析と治療への応用
    • 批准号：
      01F00330
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      今井 浩三
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    食道癌における細胞外マトリックス分解酵素マトリライシンの発現制御機構の解析とその抑制による癌治療
    • 批准号：
      00F00341
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.96万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      今井 浩三
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    海外基金