家族集積性胃癌関連遺伝子のRDA法による同定

RDA法鉴定胃癌相关基因的家族聚类

• 批准号: 09877111
• 负责人: 今井 浩三
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877111/
• 关键词: 家族集積性胃癌; 新遺伝子; RDA法; DNA解析; 遺伝子解析

1. 胃癌集積家系の調査、検討、および家系構成者よりのDNA抽出2世代以上にわたり3人以上の胃癌発症をみた家系を集積家系とした。396例の胃癌患者のうち16例(4.0%)が家族集積例であった。この16家系16例の胃癌症例の臨床病理学的特徴を解析した。これらの胃癌で占拠部位が噴門側に認められたものが16例中7例(44%)認められ、一般胃癌の15%(胃癌研究会報告)に比べ統計学的に有意に多かった。組織型は分化型5例(31%)、未分化型11例(69%)で、有意に一般胃癌より未分化型が多かった。また腹膜播種が15例中6例(40%)、肝転移が3例(20%)に認められ、一般胃癌に比べ有意に多かった。これらの家系のうち、解析に適当であると考えられる家系内において、出来るだけ多くの胃癌患者および健常者の組織(主にリンパ球)よりDNAを抽出した。同時に、家族集積性胃癌では若年発症の未分化型が多いことより、その条件を満たす胃癌よりDNAを抽出し同様にRDA法にて検索した。2. RDA法によるDNAの解析RDA法にはBam HI、Hind III、Bgl IIの3種の制限酵素を用いた。同一家系内と健常者DNAをこれらの制限酵素で切断した後、各々PCR法にて増幅しRDA法によりサブトラクションを行なった。この方法により、胃癌患者と健常者でDNA多型を示す多数のマーカーの検出を行った。若年発症の未分化型胃癌で得られたマーカーの一つは、EBウイルスの癌細胞への感染を示すものであった。

1. Gastric cancer family survey, search, family composition, DNA extraction, more than 2 generations, more than 3 gastric cancer patients, more than 3 family members, more than 2 generations Among 396 cases of gastric cancer, 16 cases (4.0%) were familial accumulation. Analysis of clinicopathological features of gastric cancer in 16 cases from 16 families. 7 of 16 cases (44%) were diagnosed as gastric cancer, and 15% of general gastric cancer (report of gastric cancer research association) were diagnosed as gastric cancer. Histological type: 5 cases (31%) were undifferentiated type, 11 cases (69%) were undifferentiated type. 6 cases (40%) of 15 cases of peritoneal seeding, 3 cases (20%) of liver metastasis, and more cases of general gastric cancer than intentional seeding. The DNA of many gastric cancer patients was extracted from the tissues of healthy people. At the same time, familial cumulative gastric cancer is detected by DNA extraction and RDA if it is undifferentiated. 2. RDA method is used to analyze DNA and restrict three enzymes such as Bam HI, Hind III and Bgl II. DNA from healthy individuals in the same family was amplified by PCR after restriction enzyme cleavage. This method is used to detect DNA polymorphisms in patients with gastric cancer and healthy individuals. If undifferentiated gastric cancer develops at an early stage, it is possible to detect infection of cancer cells.

项目成果

Akashi, H., et al.: "A novel gastric cancer-associated mucin antigen defined by a monoclonal antibody A3D4." Int.J.Cancer. 73. 795-801 (1997)

Akashi, H. 等人：“一种由单克隆抗体 A3D4 定义的新型胃癌相关粘蛋白抗原。”

Takaoka,A.,et al.: "Expression and identification of aberrant c-kit transcripts in human cancer cells." Cancer Letter. 115. 257-261 (1997)

Takaoka,A.,et al.：“人类癌细胞中异常 c-kit 转录物的表达和鉴定。”

Takaoka,A., et al.: "Supression of invasive properties of colon cancer cells by a metastasis suppressor KAII gene." Oncogene. 16. 1433-1453 (1998)

Takaoka,A., et al.：“通过转移抑制 KAII 基因抑制结肠癌细胞的侵袭特性。”

Adachi,T.,et al.: "Increased sensitivity of gastric cancer cells to NK and LAK cells by antisense suppression of UD-GaINAc:polypeptide N-acetylgalactosaminyl-transferase." J.Immunol.159. 2645-2651 (1997)

Adachi,T.,et al.：“通过反义抑制 UD-GalINAc：多肽 N-乙酰半乳糖胺基转移酶，增加胃癌细胞对 NK 和 LAK 细胞的敏感性。”

Yawata, A., et al.: "Prolonged cell suivival enhances peritoneal dissemination of gastric cancer cells." Oncogene. 16 (in press). (1998)

Yawata, A. 等人：“细胞存活时间延长会增强胃癌细胞的腹膜传播。”