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消化器癌におけるWntシグナルネットワーク破綻の評価システムの構築

胃肠道肿瘤Wnt信号网络破坏评价体系的构建

基本信息

批准号：
17659216
负责人：
今井浩三
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659216/
关键词：
消化器癌 Wntシグナル DNAメチル化

项目摘要

癌におけるエピジェネティックな異常、特にDNAメチル化異常は近年盛んに研究されている分野である。Wntシグナル経路の異常は大腸癌において極めて高頻度に見られる現象である。申請者はまず、Wntおよびその受容体であるFrizzledと直接結合することでシグナルの細胞内への伝達を阻害する分泌型Frizzled関連蛋白(SFRP)遺伝子が大腸癌においてきわめて高頻度に不活化していることを発見した。現在、我々は大腸癌、胃癌をはじめとする消化器癌におけるWnt関連遺伝子の異常の解明を進めつつある。我々は新たに、SFRPファミリーとは別のWnt阻害蛋白であるDickkopf(DKK)ファミリー(DKK1,DKK2,DKK3)が、大腸癌をはじめとする消化器癌においてDNAメチル化によって不活化されていることを発見した(論文投稿中)。大腸癌におけるDKK1、DKK2、DKK3のメチル化頻度はそれぞれ12%、78%、21%、胃癌における頻度は、48%、84%、39%であり、消化管癌において高頻度にメチル化していた。また、大腸腺腫におけるDKK1、DKK2、DKK3メチル化頻度は3%、83%、24%であり、DIK遺伝子メチル化は大腸発癌の早期に発生する異常であると考えられた。また、DKK遺伝子が不活化した大腸癌細胞にDKK1、DKK2、DKK3をそれぞれ発現させたところ、増殖抑制効果が確認された。我々のこれまでの結果から、SFRPファミリー、DKKファミリー、WIF1という3つのカテゴリーのWnt阻害タンパクが、いずれも大腸癌において主にエピジェネティックなメカニズムで不活化されていることが明らかとなった。これらの成果は大腸癌におけるWntシグナル異常のメカニズムを一層明らかにすると共に、診断・治療への応用に寄与するものと考えられる。

Cancer is the most common cause of cancer, especially DNA mutation. Wnt abnormal circuit, colorectal cancer, high frequency of occurrence The applicant has discovered that the secreted Frizzled-Related Protein (SFRP) gene, which binds directly to the receptor of Wnt and Wnt and blocks the intracellular expression of SFRP, is highly active in colorectal cancer. Now, we have a lot of information about colorectal cancer, gastric cancer, digestive tract cancer, Wnt related genetic abnormalities, etc. We found that the novel SFRP gene was associated with Wnt inhibitor protein Dickkopf(DKK) gene (DKK1,DKK2,DKK3), and that colorectal cancer was associated with DNA inactivation in digestive cancer (paper submission). Colorectal cancer DKK1, DKK2 and DKK3 had a high frequency of 12%, 78% and 21%, gastric cancer had a high frequency of 48%, 84% and 39%, digestive tract cancer had a high frequency of 12%, 78% and 21%, respectively. DKK1, DKK2, DKK3 and DKK 4 are abnormal in early stage of colorectal cancer. DKK1, DKK2 and DKK3 were found to inhibit proliferation of colorectal cancer cells. The results of this study include: SFRP, DKK, WIF1, WIF3, Wnt, Wnt, Wnt. The results of this study include a review of the findings of colorectal cancer, diagnosis, treatment, and treatment.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Ras of effector RASSF2 is a novel tumor-suppressor gene in human colorectal cancer.

效应子 RASSF2 的 Ras 是人类结直肠癌中的一种新型肿瘤抑制基因。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Gastroenterology 129巻1号
影响因子：
0
作者：
Kume K;et al.;Kume K;Idogawa M et al.;Suzuki H et al.;Mikami M et al.;Nosho K et al.;Taniguchi H.et al.;Akino K.et al.
通讯作者：
Akino K.et al.

Mutational analysis of beta-catenin and the RAS-RAF signalling pathway in early flat-type colorectal tumours.

DOI：
10.1016/j.ejca.2006.06.029
发表时间：
2006-11
期刊：
European journal of cancer
影响因子：
8.4
作者：
M. Mikami;K. Nosho;Hiroyuki Yamamoto;Taiga Takahashi;T. Maehata;H. Taniguchi;Y. Adachi;A. Imamura;M. Fujita;M. Hosokawa;F. Itoh;K. Imai;Y. Shinomura
通讯作者：
M. Mikami;K. Nosho;Hiroyuki Yamamoto;Taiga Takahashi;T. Maehata;H. Taniguchi;Y. Adachi;A. Imamura;M. Fujita;M. Hosokawa;F. Itoh;K. Imai;Y. Shinomura

Gene expression profiling of colorectal adenomas and early invasive carcinomas by cDNA array analysis.