腫瘍関連ムチンのがん診断治療への応用

肿瘤相关粘蛋白在癌症诊断和治疗中的应用

• 批准号: 06282250
• 负责人: 今井 浩三
• 金额: $ 13.12万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282250/
• 关键词: ムチン抗原; MUC1; モノクローナル抗体; 抗ムチン抗体; CTL; 脱糖鎖; 腫瘍関連ムチン; MUC-1

腫瘍細胞におけるムチンは、腫瘍細胞の細胞生物学的な機能に深く関与する重要な分子であることが示唆されるため、MUC1を中心とするムチン分子の、腫瘍細胞における種々の機能を解析し、以下の諸点を明らかにした。1.ヒト腫瘍細胞株やマウス腺維芽細胞株にMUC1遺伝子を導入した細胞株を各種作製し、細胞生物学的側面から転移能や増殖能につき検討を加えた。MUC1は細胞凝集の抑制にはたらくとともに、in vivo、in vitroにおいて細胞増殖の抑制に作用した。線維芽細胞株に対するボンベシンの効果や、コラーゲン、フィブロネクチンをコートしたdish上での細胞増殖刺激効果がMUC1遺伝子導入により阻害され、MUC1が細胞表面レセプターと各刺激因子との相互作用を抑制する可能性が考えられた。2.脱糖鎖した胃のムチンを免疫原として新たなモノクローナル抗体(MoAb)A3D4を作製した。MoAbA3D4は正常消化器では大腸と胆嚢のみに陽性であるが、正常胃上皮とは反応せず胃癌と高率に反応した。正常大腸のlysateを用いたウエスタンブロットでは高分子量のスメア様のバンドが認められ、MoAbA3D4は既報のムチンコア蛋白とは異なる新たムチン分子を認識する可能性が示唆された。3.多発性骨髄腫患者の骨髄液中のリンパ球からCTLラインTSとKYを作製した。これらのCTLは骨髄腫細胞株や乳癌細胞株を幅広く障害した。MUC1トランスフェクタントを用いた実験等により、CTLは腫瘍細胞上のMUC1をHLA非拘束性にTCRを用いて認識することが示された。またMUC1を発現する腫瘍細胞の脱糖鎖により、細胞障害性は著しく増強され、MUC1上のCTLエピトープの発現にはMUC1の脱糖鎖が重要であると考えられた。

The machine of cell biology can be deeply analyzed and the important molecules can be deeply analyzed. The center of MUC1 will analyze all kinds of cell biology, and the following points will show the details. 1. The seeds of MUC1 cell line were transferred into the cell line of this plant to make a variety of plants, and the surface transfer of cell biology was able to increase the production capacity. MUC1 cell agglutination inhibition, in vivo, in vitro cell agglutination inhibition effect. The results showed that MUC1 spores were inserted into the cell surface of MUC1 cells to inhibit the interaction of stimulating factors, and the possibility of inhibition was tested. two。 To remove sugar from stomach, immunogen, antigens, antigens, antibodies (MoAb) and A3D4 were used as antigens. MoAbA3D4 "normal digestive organs", "bile duct", "sexual", "normal gastric epithelium", "gastric cancer", "high incidence". Normal lysate uses high molecular weight molecular weight (HMW), high molecular weight (HMW), protein (protein), protein (protein) 3. The bone fluid of the patients with multiple osteomyelitis was divided into two groups: CTL, TS and KY. The size of CTL cell line, breast cancer cell line and breast cancer cell line. The MUC1 HLA unfettered TCR on the cell of the MUC1 cell, such as the HLA cell, was used to indicate the location of the cell. The MUC1 shows that it is important to remove sugar, the cell barrier is harmful, the CTL is strong, and the MUC1 is important.

项目成果

Toyota,M.,Imai,K.et al.: "cDNAcloning and characterization of truncated form of c-kit in human colon carcinoma cells." Cancer Res.54. 272-275 (1994)

Toyota,M.,Imai,K.et al.：“人类结肠癌细胞中 c-kit 截短形式的 cDNA 克隆和表征。”

Takahashi,T.,Imai,K.et al.: "Expression of MUC1 on myeloma cells and induction of HLA-unrestricted cytotoxic T lymphocytes from a multiple meyloma patient." J.Immunol.153. 2102-2109 (1994)

Takahashi,T.、Imai,K.等人：“多发性骨髓瘤患者的骨髓瘤细胞上 MUC1 的表达以及 HLA 非限制性细胞毒性 T 淋巴细胞的诱导。”

Ohe,T.,Imai,K.et al.: "Expression of sulfated carbohydrate chains detected by monoclonal antibody 91.9H in human gastric cancer tissues." Jpn.J.Cancer Res.85. 400-408 (1994)

Ohe,T.,Imai,K.et al.：“单克隆抗体 91.9H 检测人胃癌组织中硫酸化碳水化合物链的表达”。

Kakiuchi,H.,Imai,K.et al.: "Specific 5′-GGGA-3′ to5′-GGA-3′mutation of the APC genein rat colon tumors induced by 2 amino 1 methy1 6 phenylimidazo[4-5b]pyridine." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press).

Kakiuchi, H., Imai, K. 等人：“2 氨基 1 甲基 1 6 苯基咪唑诱导的大鼠结肠肿瘤中 APC 基因的特异性 5-GGGA-3 至 5-GGA-3 突变[4-5b]吡啶。”Proc. Natl. Acad. Sci. USA。（印刷中）。