がん進展に関わる分子の診断・治療への応用

癌症进展相关分子在诊断和治疗中的应用

• 批准号: 09255103
• 负责人: 今井 浩三
• 金额: $ 48万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09255103/
• 关键词: マトリライシン; CDX2; hMLH1; AGL1; Differential Display; alpha 1, 6 fucosy1 transferase; RET; AFPトランスジェニックマウス; がん進展; 遺伝子診断; がんの浸潤転移; 遺伝子治療; 家族性胃癌; DNAメチル化; DNAミスマッチ修復酵素遺伝子; α1, 6フコース転移酵素遺伝子; がん関連遺伝子

がんの進展に深く関わる遺伝子群を解析し、本研究班では、以下の諸点を明らかにした。1.癌細胞の浸潤・転移にきわめて重要な働きをするマトリライシンの消化器癌における発現を検討し、浸潤先進部におけるマトリライシンの発現が大腸癌および食道癌の患者予後と有意にかつ臨床病理因子とは独立して関連することを見い出した。2.消化管の発生・分化に関与する転写因子CDX2は分化程度が強いがんほど発現が高く、CDX2と分化型胃がんとの関連が示唆された。高齢者の胃がんの一部は、hMLH1のメチル化により発症する可能性が示された。3.神経膠腫においてcyclin D3遺伝子、並びに新規遺伝子AGL1の増幅、過剰発現、膵がんの進展に伴うUPA遺伝子上流の低メチル化を見い出し、それぞれの腫瘍の治療の標的となり得ることを示唆した。4.ヒトAFPを恒常的に産生するトランスジェニックマウス(TG-3)におけるミエリンタンパクペプチドを抗原とする実験的脳脊髄炎の発症を検討し、自己免疫性関節炎や甲状腺炎と同様に発症を抑制することを明らかにした。5.Differential Display法により多発性内分泌腫瘍症(MEN)2A型、2B型変異を有するRET遺伝子の活性化に伴って発現が変化する遺伝子を検討し、活性過多RET遺伝子を発現する細胞においてI型プロaコラーゲン、リシルオキシダーゼの発現低下、カテプシンLの発現増強が観察された。6.卵巣癌組織におけるα1, 6フコース転移酵素(α1,6FucT)遺伝子の発現を検討し、mRNA、酵素タンパク質、酵素活性のいずれもが漿液性腺癌で特異的に高発現していること、その癌組織ではα1, 6フコシル化糖鎖が増加していることを見い出した。

The progress of this study is deeply related to the analysis of genetic subgroups. The following points are clear: 1. Infiltration, migration, and development of digestive tract cancer are important factors in the development of colorectal cancer and esophageal cancer. 2. The relationship between the development and differentiation of digestive tract and the expression of CDX2 and differentiation of gastric tract was studied. The possibility of developing symptoms in part of the stomach of a person with high levels of hMLH1 is shown. 3. The increase in the amplitude of cyclin D3 gene, and the development of new gene AGL1 in glioma, accompanied by the decrease in the UPA gene up-stream, are shown in this paper. 4. AFP is constantly produced in the presence of TG3, which is an antigen for the detection and suppression of autoimmune arthritis and thyroiditis. 5. Differential Display Method: Detection of RET gene activation and development associated with type 2A and type 2B diversity in multiple endocrine neoplasia (MEN), detection of type I RET gene activation and development associated with type 2A and 2B diversity in multiple endocrine neoplasia (MEN), detection of type I RET gene development associated with type 2A and type 2B diversity in multiple endocrine neoplasia (MEN), detection of type I RET gene activation associated with type 2A and type 2B diversity in multiple endocrine neoplasia (MEN), and detection of type I RET gene development associated with type 2A and type 2B diversity in multiple endocrine neoplasia (MEN). 6. The expression of α 1, 6-FucT gene in ovarian cancer tissues was detected, mRNA, enzyme protein and enzyme activity were detected, and the expression of α1, 6-FucT gene in ovarian cancer tissues was increased.

项目成果

Yamamoto,H.,et al.: "relation of enhanced secretion of active matrix metalloproteases with spread in human hepatocellular carcinoma." Gastroenterology. 112. 1290-1296 (1997)

Yamamoto, H., et al.：“活性基质金属蛋白酶分泌增强与人肝细胞癌扩散的关系。”

Murakami, H., Takahashi, M. et al.: "Rho-dependent and independent tyrosine phosphorylation of local adhesion kinase, paxillin and p130Cas mediated by Ret Kinase"Oncogene. 18. 1975-1982 (1999)

Murakami, H., Takahashi, M. 等人：“Ret 激酶介导的局部粘附激酶、桩蛋白和 p130Cas 的 Rho 依赖性和独立酪氨酸磷酸化”癌基因。

Takaoka,A.,et al.: "Suppression of invasive properties of colon cancer cells by a metastasis suppressor KAII gene." Oncogene. (in press). (1997)

Takaoka,A.,et al.：“通过转移抑制 KAII 基因抑制结肠癌细胞的侵袭特性。”

Y〓ta,A.et al.: "Prolonged survival enhances peritoneal disseminatio of gastric cancer cells." Oncogene. 16. 2681-2686 (1998)

Y〓ta, A. 等人：“延长生存期可增强胃癌细胞的腹膜播散。”16. 2681-2686 (1998)

Adachi,T.,et al.: "Increased sensitivity of gastric cancer cells to NK and LAK cells by antisense suppression of UDP-GalNAc:polypeptide N-acetyl galactosaminyltransferase" J.Immunol.(in press). (1997)

Adachi,T.,et al.：“通过反义抑制 UDP-GalNAc：多肽 N-乙酰半乳糖胺基转移酶提高胃癌细胞对 NK 和 LAK 细胞的敏感性”J.Immunol.（出版中）。