抗ErbB-2抗体诱导细胞凋亡的信号转导机制分析及治疗应用-猫眼课题宝

抗ErbB-2抗体诱导细胞凋亡的信号转导机制分析及治疗应用

批准号：

15659238

负责人：

今井浩三

金额：

$2.05万

依托单位：

Sapporo Medical University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2003

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2003 至 2004

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659238/

关键词：

ErbB-2 モノクローナル抗体アポトーシスシグナル伝達機構分子標的治療

项目摘要

项目成果

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英文摘要

我々が作成したモノクローナル抗体CH401のアポトーシス誘導におけるシグナル伝達機構を明らかにしようとした。すなわち、アポトーシスへのシグナル伝達機構において、caspaseは中心的な制御因子として位置づけられている。さらに、caspaseの経路に関しても種々のdeath domainを介する経路、ミトコンドリアから放出されるcytochrome cを介する経路が知られている。本研究では、このcaspaseを介する経路が関与しているのかどうか、また、その場合どのcaspaseを介するのかについて検討した。その結果、caspase 8とcaspase 3が関与していることを明らかにした。さらに、最近アポトーシスに関与するストレス応答MAPkinase経路(JNK/p38)の存在が注目を集め、われわれも研究を進めているが、このErbB-2を介したアポトーシスにおいて、JNKおよびp38の活性化が関与していることも明らかにできた。すなわち、本モノクローナル抗体は、AktおよびERKを抑制すると同時に、JNK, p38を活性化することにより、caspase 8,3を介してアポトーシスを誘導していた。さらに、この現象はSCIDマウスを用いたin vivoの系でも認められ、組織検索においても、アポトーシス像が確認された。さらに、MEK1/2の阻害剤を本抗体CH401と併用したところ、強力な抗腫瘍効果が得られた。機序解析により本抗体は、ハーセプチンと呼ばれる抗体とは作用機序が異なっており、アポトーシスを誘導する抗体として今後の臨床応用に期待がもたれた。

期刊论文(7)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Horiuchi S, Imai K, et al.: "Association of Ets-related transcriptional factor E1AF expression with tumor progression and overexpression of MMP-1 and matrilysin in human colorectal cancer."J.Pathol.. 200. 568-576 (2003)

Horiuchi S、Imai K 等人：“Ets 相关转录因子 E1AF 表达与肿瘤进展以及人类结直肠癌中 MMP-1 和基质溶素过度表达的关联。”J.Pathol.. 200. 568-576 (2003)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Epigenetic inactivation of class II transactivator (CIITA) is associated with absence of interferon-γ induced HLA-DR expression in colorectal and gastric cancer cells.

II 类反式激活因子 (CIITA) 的表观遗传失活与结直肠癌细胞和胃癌细胞中干扰素 γ 诱导的 HLA-DR 表达缺失有关。

DOI： --

发表时间： 2004

期刊：

Oncogene 23

影响因子： --

作者：

[Satoh A, Toyota M et al.]

通讯作者： Toyota M et al.

Min Y, Imai K, et al.: "Genetic blockade of the insulin-like growth factor-1 recepter : a pro-missing strategy for human pancreatic cancer."Cancer Res.. 63. 6432-6441 (2003)

Min Y、Imai K 等人：“胰岛素样生长因子 1 受体的基因阻断：人类胰腺癌的一种可能缺失的策略。”Cancer Res.. 63. 6432-6441 (2003)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Yamamoto H, Imai K, et al.: "Association of trypsin expression with tumor progression and matrilysin Expression in human colorectal cancer."J.Pathol.. 199(2). 176-184 (2003)

Yamamoto H、Imai K 等人：“胰蛋白酶表达与肿瘤进展和人结直肠癌中基质溶解素表达的关联”。J.Pathol.. 199(2)。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Aberrant methylation and silencing of the BNIP3 gene in colorectal and gastric cancer.

DOI： --

发表时间： 2005-02

期刊：

Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

影响因子： --

作者：

[M. Murai;M. Toyota;Hiromu Suzuki;A. Satoh;Y. Sasaki;K. Akino;M. Ueno;F. Takahashi;M. Kusano;H. Mita;K. Yanagihara;T. Endo;Y. Hinoda;T. Tokino;K. Imai]

通讯作者： M. Murai;M. Toyota;Hiromu Suzuki;A. Satoh;Y. Sasaki;K. Akino;M. Ueno;F. Takahashi;M. Kusano;H. Mita;K. Yanagihara;T. Endo;Y. Hinoda;T. Tokino;K. Imai