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CBPによる脂肪細胞分化・肥大化及びインスリン感受性の調節メカニズム

CBP对脂肪细胞分化/肥大和胰岛素敏感性的调节机制

基本信息

批准号：
13877175
负责人：
門脇孝
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

肥満・抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本年度、PPRγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREBb inding Protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを見い出した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。このアディポネクチンの抗糖尿病作用機構として急性にはAMPキナーゼを、慢性にはPPARαを活性化し、脂肪酸燃焼などを促進して、組織内中性脂肪含量を低下させて、インスリン抵抗性を改善させていることを見い出した(Nature Medicine 8:1288,2002; J.Biol.Chem. 278:2461,2003)。さらにこのアディポネクチン過剰発現がSRAやTNFαの抑制を介して動脈硬化を抑制することを示した(J.Biol.Chem. 278:2461,2003)。さらに野生型と異なり、このCBPヘテロ欠損マウスではレプチン欠損によっても肥満は認められず、血糖上昇も部分的であることを見い出した。アディポネクチン発現ob/obマウスでも肥満の改善は認められず、血糖低下も部分的であった。これらのことより、CBPによる体重・糖代謝調節経路にはPPARγ/レプチン/アディポネクチン非依存性経路も存在し、それらの同定は新規の抗肥満・抗糖尿病薬開発につながり重要であることが示唆された(投稿準備中)。

The phenotype of obesity and diabetes mellitus was reported This year, PPRγ contains a co-operating factor CBP(CREB binding Protein), which is responsible for the expression of anti-obesity and anti-diabetes phenotypes. The increase in sensitivity of this disease is related to the increase in sensitivity of this disease. (Nature Genetics 30,221,2002)。The mechanism of antidiabetic action of these drugs in acute and chronic cases is to activate PPARα, promote fatty acid combustion, reduce neutral fat content in tissues, and improve resistance (Nature Medicine 8:1288, 2002; J. Biol.Chem. 278:2461, 2003). In recent years, SRA and TNFα have been found to inhibit atherosclerosis (J. Biol.Chem. 278:2461, 2003). The wild type is different, and the CBP is different.アディポネクチン発现ob/obマウスでも肥満の改善は认められず、血糖低下も部分的であった。The weight and glucose metabolism regulation pathway is PPARγ//