健康長寿のための普遍的代謝調節経路の包括的研究

健康长寿通用代谢调节途径的综合研究

• 批准号: 25221307
• 负责人: 門脇 孝
• 金额: $ 87.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-05-31 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25221307/
• 关键词: 糖尿病; 寿命; カロリー制限; AdipoR活性化薬

過食・運動不足による肥満を基盤病態とするメタボリックシンドローム・糖尿病・心血管疾患・癌・アルツハイマー病が激増している。そのような現状に対し、栄養状態に対する生体反応を適切にコントロールすることによって寿命の延長や若さを維持することが可能 だと考えられ、健康長寿を実現する方法が待望されている。我々はごく最近、抗糖尿病ホルモンであるアディポネクチン/アディポネクチン受容体（AdipoR）シグナルが新規の寿命決定に深く関わる重要なシグナルであることを明らかにし、その活性化低分子化合物（AdipoRon）の取得にも成功している。本研究課題では、それらのシーズを活かし、下記の（１）から（３）を目的とし、研究を推進した。（１）「寿命延長効果をもたらす高等生物に適したカロリー制限の科学と方法（栄養素の量と質）を明らかにする 」 カロリー制限を 一定とした上で、炭水化物、タンパク質、脂質の割合を変動させ、様々な栄養条件下におけるマウスの寿命を検討する実験を開始し、定期的に全身の糖・脂質代謝への影響に関するデータを取得し、寿命に対する観察を継続している。（２）「健康長寿を制御する普遍的シグナルを同定する」 AdipoR 各種遺伝子改変マウスとAdipoR活性化低分子化合物（AdipoRon）投与を組み合わせ、それぞれの代謝に重要な組織におけるメタボローム解析、トランスクリプトーム解析を開始し、候補分子の絞り込みを行った。（３）「代謝制御経路を基盤とした健康長寿実現に向けた科学と方略を確立する」昨年度Natureに報告したAdipoRonを展開し、さらに新たなAdipoR活性化低分子化合物を取得・選抜した。また、ヒトAdipoR発現マウスにAdipoRonを実際に投与し、抗生活習慣病の効果を検討し、ヒトへの有効性について確認した（未発表データ）。

Overeating, exercise deprivation, obesity, obesity, diabetes, cardiovascular disease, cancer, diabetes, diabetes, For example, if the current situation is different, the health status of the organism will be different. Recently, the successful acquisition of anti-diabetic receptor (AdipoR) has become an important issue in determining the life span of the new regulation. This research topic is divided into three parts: (1) the purpose of the research,(3) the promotion of the research. (1)"The science and methods (quantity and quality of nutrients) of dietary restrictions suitable for higher organisms are clearly defined to achieve life-extending effects." If dietary restrictions are established, changes in the binding of carbohydrates, minerals, and lipids, and the evaluation of their lifespan under nutritional conditions will begin, and data on the effects of regular glucose and lipid metabolism throughout the body will be obtained. Life expectancy (2)"Health and longevity control of the general community to determine the same," AdipoR various gene modification and AdipoR-activated low molecular compounds (AdipoRon) administration and combination, and other metabolic important tissues, such as the beginning of the analysis, candidate molecule twist center. (3)"Metabolic control pathway, health and longevity, scientific strategy," yesterday's Nature report, AdipoRon, and new AdipoR activated low molecular compounds. AdipoR is currently active, anti-lifestyle effects are discussed, and the effectiveness of AdipoR is confirmed (unreported).

项目成果

Roles of adiponectin receptors in regulation of nutrient disposal and promising drug target for obesity-linked disease

脂联素受体在营养处置调节中的作用以及肥胖相关疾病的有希望的药物靶点

• 作者: Mori T;Nagase T;Takehara K;Oe M;Ohashi Y;Amemiya A;Noguchi H;Ueki K;Kadowaki T;Sanada H;門脇 孝;門脇 孝;門脇 孝;Takashi Kadowaki;Takashi Kadowaki;Takashi Kadowaki
• 通讯作者: Takashi Kadowaki

Islet Equality

胰岛平等

• 发表时间: 2018
• 作者: 阪口雅司;荒木栄一;阪口雅司
• 通讯作者: 阪口雅司

Glycogen shortage during fasting triggers liver-brain-adipose neurocircuitry to facilitate fat utilization.

禁食期间的糖原短缺会触发肝脏 - 脑 - 辅助神经记录，以促进脂肪利用。

• DOI: 10.1038/ncomms3316
• 发表时间: 2013
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Izumida, Yoshihiko;Yahagi, Naoya;Takeuchi, Yoshinori;Nishi, Makiko;Shikama, Akito;Takarada, Ayako;Masuda, Yukari;Kubota, Midori;Matsuzaka, Takashi;Nakagawa, Yoshimi;Iizuka, Yoko;Itaka, Keiji;Kataoka, Kazunori;Shioda, Seiji;Niijima, Akira;Yamada, Tetsuya;Katagiri, Hideki;Nagai, Ryozo;Yamada, Nobuhiro;Kadowaki, Takashi;Shimano, Hitoshi
• 通讯作者: Shimano, Hitoshi

Morphological Pattern Classification System for Plantar Thermography of Patients with Diabetes

糖尿病患者足底热成像形态模式分类系统

• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of Diabetes Science and Technology
• 影响因子: 5
• 作者: Taketoshi Mori;Takashi Nagase;Kimie Takehara;Makoto Oe;Yumiko Ohashi;Ayumi Amemiya;Hiroshi Noguchi;Kohjiro Ueki;Takashi Kadowaki;and Hiromi Sanada.
• 通讯作者: and Hiromi Sanada.

Sweat gland atrophy of the heel in diabetic patients with angiopathy.

患有血管病的糖尿病患者足跟汗腺萎缩。

• DOI: 10.1111/j.1365-2702.2012.04267.x
• 发表时间: 2013
• 期刊: J. Clin. Nurs.
• 作者: Oe M;Sanada H;Nagase T;Minematsu T;Ohashi Y;Kadono T;Ueki K;Kadowaki T
• 通讯作者: Kadowaki T