β細胞におけるPI3キナーゼを介するシグナル伝達の病態生理学的意義の検討
β细胞中PI3激酶介导的信号转导的病理生理学意义的研究
基本信息
- 批准号:10877175
- 负责人:
- 金额:$ 1.47万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
インスリン受容体基質(IRS)-1欠損マウスにおいてβ細胞当たりのグルコース応答性インスリン分泌は高濃度グルコース域で野生型マウスに比べ低下していた。また、細胞当たりのインスリン含量にも低下がみられたが、粗面小胞体にはむしろ著しい増生が認められた(Eto K et al.,unpublished observation)。IRS-2欠損マウスでもインスリン含量の低下と粗面小胞体の増生が認められたが、インスリン分泌は高濃度グルコース域でむしろ亢進していた(Kubota N et al.,Diabetes 49:1881-1889,2000)。グルコース応答性インスリン分泌におけるIRS蛋白質の発現量の差異や機能の相違がこれらの原因である可能性が示唆された。PI3キナーゼp85a調節サブユニット欠損マウスにおいてはβ細胞当たりのインスリン含量・粗面小胞体はいずれも著明に減少していたがインスリン分泌は高濃度グルコース域で増加がみられた(Eto K et al.,submitted for publication)。またPI3キナーゼの特異的阻害剤であるwortmanninを野生型膵島に作用させても同様の分泌亢進が確認された。このようなPI3キナーゼの活性抑制がグルコース応答性インスリン分泌の増加に至る機序は、グルコース代謝やATP産生の亢進、細胞質カルシウム濃度の上昇では説明されず、細胞質カルシウム濃度上昇以降の過程において発揮されていることが示された(Eto K et al.,submitted for publication)。また、野生型膵島においてwortmannin作用後のAktキナーゼとそれに続くPDE3Bの活性抑制は明らかではなく、PDE3Bの抑制に伴うcAMP濃度の上昇がwortmanninの効果に関与する可能性は低いことが示唆された。
The receptor matrix (IRS)-1 is deficient in β-cells, and the secretion of β-cells is high in wild type. (Eto K et al., 2002). The cell density was lower than that of normal cells. unpublished observation)。IRS-2 is deficient in protein and its content is low, and the production of rough cells is high (Kubota N et al., Diabetes 49:1881-1889,2000)。The possibility of differences in IRS protein production and functional differences in IRS protein secretion is discussed. PI3-P85-A regulates the secretion of β-cells and decreases the secretion of β-cells (Eto K et al., submitted for publication)。PI-3 is a specific inhibitor of the action of the wild-type hormone. The mechanism of inhibition of PI3 activity, increase of ATP secretion, increase of ATP metabolism, and increase of cytosol concentration were explained by the mechanism of inhibition of PI3 activity, increase of cytosol concentration, and decrease of cytosol concentration (Eto K et al., submitted for publication)。The inhibition of PDE3B activity was accompanied by an increase in cAMP concentration, and the possibility of wortmannin effect was low.
项目成果
期刊论文数量(19)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sakura,H.,et al: "Glucose mudulation of KATP currents wild-type,homezygcus and heterozygous glucokinase knock-out mice." Diabeto logia. 41. 654-659 (1998)
Sakura, H., et al:“KATP 电流野生型、纯合子和杂合葡萄糖激酶敲除小鼠的葡萄糖调节。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hayakawa,T.,et al: "Ethidium bremide-induced inhibition of mitochondrial gene transcription suppresses glucose-stimulated insulin release in the mouse pancreatic b-cell line b HLG." J.Biol.Chem. 273. 20300-20307 (1998)
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- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kadowaki,T., et al.: "Molecular pathogenesis of type 2 diabetes and obesity in knockout mice models."J.Clin.Invest.. 106. 459-465 (2000)
Kadowaki,T., et al.:“基因敲除小鼠模型中 2 型糖尿病和肥胖的分子发病机制。”J.Clin.Invest.. 106. 459-465 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Terauchi,Y.,et al: "Increased insulin sensitivity and hypoglyemia in mice lacking p85a subrent of phosphoinositide 3-kinase." Nature Genetics. 21. 230-235 (1999)
Terauchi,Y.,et al:“缺乏磷酸肌醇 3-激酶 p85a 子基团的小鼠的胰岛素敏感性增加并导致低血糖。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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