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ゲノムマッピングと候補遺伝子による日本人糖尿病原因遺伝子の同定とその機能解析

利用基因组作图和候选基因鉴定日本人的糖尿病致病基因及其功能分析

基本信息

批准号：
13204015
负责人：
門脇孝
金额：
$ 4.61万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)RXRアンタゴニストHX531が、RXR/PPARγの抑制を介して高脂肪食下での肥満や糖尿病発症を抑制し糖尿病の根本的治療薬として成り立つことを明らかにした(J. Biol. Chem.276:41245-41254,2001)。(2)罹患同胞対法により、染色体1番、2番、3番、6番、7番、9番、11番、15番、20番上に2型糖尿病との連鎖の可能性がある領域を認めた(Diabetes, in press,2002)。(3)寒冷刺激による熱産生や肝臓で糖新生に重要な役割を担っているPGC-1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1)のGly482Ser多型がインスリン抵抗性と相関し、2型糖尿病感受性遺伝子であることを明らかにした(Diabetologia, in press,2002)。(4)脂肪細胞特異的分泌蛋白であるアディポネクチンのSNP276G/G遺伝子型保持者は、T/T型保持者に比して血清アディポネクチン値が低値で、インスリン抵抗性指標が高値で2型糖尿病のリスクの上昇を認め、日本人2型糖尿病感受性遺伝子であることを明らかにした(Diabotes 51:536-540,2002)。(5)アディポネクチンの補充が新規抗インスリン抵抗性改善薬となることを動物実験で明らかにした(Nature Medicine 7:941-946,2001)。(6)転写因子の共通の転写共役因子であるCBP(cAMP response element binding Protein (CREB) binding protein)のヘテロ欠損マウスは、高脂肪食下での脂肪細胞の肥大化やインスリン抵抗性の惹起の抑制がPPARγヘテロ欠損マウスに比しても顕著で、脂肪細胞の肥大化にはPPARγ依存性経路とPPARγ非依存性経路があることを明らかにした(Nature genetics 30:221-226,2002)。

(1) The inhibition of RXR/PPARγ mediated by HX531 and RXR/PPARγ in the treatment of diabetes mellitus (J. Biol. Chem. 276:41245- 41254, 2001). (2)Sib pair method, chromosome 1, 2, 3, 6, 7, 9, 11, 15, 20, linkage possibility of type 2 diabetes mellitus, identification of domain (Diabetes, in press,2002). (3)PGC-1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1) and Gly482Ser polymorphism are important for resistance to cold stress, heat production and liver sugar production (Diabetologia, in press,2002). (4)Adipocyte specific secreted protein SNP276G/G gene type maintainer, T/T gene type maintainer, serum adipocyte resistance index, type 2 diabetes mellitus resistance index, Japanese type 2 diabetes mellitus susceptibility gene, Japanese type 2 diabetes mellitus susceptibility index, Japanese type 2 diabetes mellitus, (5)A new method for improving the resistance of animals to antibiotics is proposed (Nature Medicine 7:941- 946, 2001). (6)A common co-working factor of the transcription factor CBP(cAMP response element binding Protein (CREB) binding protein) is the inhibition of PPARγ activation in adipocyte hypertrophy under high fat diet (Nature genetics 30:221- 226, 2002).