高性能マラリア診断薬の開発

高性能疟疾诊断的开发

• 批准号: 15659024
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659024/
• 关键词: マラリア; 薬剤耐性; 診断薬; ロダシアニン; アフィニティ・クロマトグラフィー; 親和性タンパク; 熱帯病; 化学療法剤

マラリアに毎年2〜3億人が感染し、百万人以上が死亡しており、マラリアは最も重大な感染症の一つとなっている。これはマラリアの特効薬として多用されてきたクロロキンやピリメサミンに耐性を持つマラリア原虫の出現によることが大きな原因で、現代のマラリアは薬害の一つとされる。さらに、地球の温暖化と国際交流の進展によって、将来我が国も直接被害を受けることが危惧される。そこで、薬剤耐性原虫に有効な治療薬の開発は急務であるが、同時に正確にマラリア感染を証明する診断法を確立することが極めて重要となっている。我々はロダシアニン色素がマラリアに著効を示すことを発見し、このスクリーニング試験の課程で、赤血球中に寄生するマラリア原虫が鮮明に蛍光染色されることを明らかにした。染色濃度はロダシアニンの構造によって大きく影響され、またマラリア原虫の核以外の細胞小器官が選択的染色されることが判明した。この画期的な発見を、高性能なマラリア診断薬として利用することをさらに検討した。ロダシアニン色素がマラリア原虫の成育を阻害する能力とその蛍光強度には強い相関があることが明らかになった。また、ロダシアニン色素が集積する小器官体の構造を明らかにする目的で、ロダシアニン色素と結合したアフィニティ・ゲルを作成し、マラリア原虫内のロダシアニン色素と親和性を持つタンパクの単離に成功した。このタンパクの解析によって1次元構造が明らかとなり、その機能の解明を現在検討中である。以上のことから、ロダシアニン色素をマラリアの新しい診断薬へと利用することに大きく近づいたと考える。

マ ラ リ ア に their people し が infection, 2 ~ 300 million one million dead above が し て お り, マ ラ リ ア は も most significant な adapting just-in-time inventory の a つ と な っ て い る. こ れ は マ ラ リ ア の, unseen 薬 と し て multi-purpose さ れ て き た ク ロ ロ キ ン や ピ リ メ サ ミ ン に patience を hold つ マ ラ リ ア parasite の appear に よ る こ と が big き で な reasons, modern の マ ラ リ ア は 薬 harm の a つ と さ れ る. Youdaoplaceholder0, global <s:1> warming と, progress of international exchanges <e:1> によって, in the future, our が country <e:1> will be directly harmed を, suffer ける, とが and be in danger される. そ こ で, 薬 tonic patience parasite に have sharper な treatment 薬 の open 発 は because で あ る が, at the same time に right に マ ラ リ ア infection を prove す る diagnostics を establish す る こ と が め extremely important と て な っ て い る. I 々 は ロ ダ シ ア ニ ン pigment が マ ラ リ ア に the unseen を shown す こ と を 発 し, こ の ス ク リ ー ニ ン グ test の course で, red blood cell in に parasitic す る マ ラ リ ア parasite が distinct に 蛍 light staining さ れ る こ と を Ming ら か に し た. Dye concentration は ロ ダ シ ア ニ ン の tectonic に よ っ て big き く influence さ れ, ま た マ ラ リ ア parasite の outside の cell nuclear small organ が sentaku staining さ れ る こ と が.at し た. こ の painting period な 発 see を, high-performance な マ ラ リ ア diagnosis 薬 と し て using す る こ と を さ ら に beg し 検 た. ロ ダ シ ア ニ ン pigment が マ ラ リ ア parasite の into yukon を resistance against す る ability と そ の 蛍 light intensity に は strong い phase masato が あ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, ロ ダ シ ア ニ ン pigment が set product す る の small organ body structure を Ming ら か に す る purpose で, ロ ダ シ ア ニ ン pigment と combining し た ア フ ィ ニ テ ィ · ゲ ル を し, consummate マ ラ リ ア parasite within の ロ ダ シ ア ニ ン pigment と affinity を hold つ タ ン パ ク の 単 from に successful し た. Analytical に こ の タ ン パ ク の よ っ て 1 yuan structure が Ming ら か と な り, そ の function の interpret を now 検 please で あ る. Above の こ と か ら, ロ ダ シ ア ニ ン pigment を マ ラ リ ア の new し い diagnosis 薬 へ と using す る こ と に big き く nearly づ い た と exam え る.

项目成果

井原 正隆他5名: "Parallel Synthesis of Antimalarial Rhodacyanine Dye by the Combination of Three Components in One Pot"Journal of Combinatorial Chemistry. 5・3. 211-214 (2003)

Masataka Ihara等5人：“一锅组合三种成分的并行合成抗疟罗丹青染料”组合化学杂志5・3（2003）。

井原 正隆: "生理活性多元素環状化合物の効率的合成法"化学工業. 7 (2004)

Masataka Ihara：“生物活性多元素环状化合物的高效合成方法” Kagaku Kogyo 7 (2004)。

井原 正隆他2名: "New Stereoselective Entry to Azaspirocyclic Nucleus of Halichlorine and Pinnaic Acids by Radical Translocation/Cyclization Reaction"Organic Letters. 5・17. 3017-3020 (2003)

Masataka Ihara 等 2 人：“通过自由基易位/环化反应实现卤氯和蒎酸的新立体选择性进入”有机快报 5・17（2003 年）。

井原 正隆 他3名: "A Novel Methodology for the Synthesis of Cyclic Carbonates Based on the Palladium-Catalyzed Cascade Reaction of 4-Methoxycarbonyloxy-2-butyn-1-ols with Phenols, Involving a Novel Carbon Dioxide Elimination-Fixation Process"Journal of the Ameri

Masataka Ihara 等 3 人：“基于 4-甲氧基羰氧基-2-丁炔-1-醇与苯酚的钯催化级联反应合成环状碳酸酯的新方法，涉及新型二氧化碳消除-固定过程”期刊美洲人的

井原 正隆他2名: "Palladium-Catalyzed Enantiospecific Reaction of Propargylic Carbonates with Phenols : Cascade Chirality Transfer"Organic Letters. 5・18. 3325-3327 (2003)

Masataka Ihara 等 2 人：“钯催化的丙炔碳酸酯与苯酚的对映特异性反应：级联手性转移”有机快报 5・18（2003 年）。