カスケード・プロセスの開拓と生体機能分子の選択的合成

级联工艺的发展和生物功能分子的选择性合成

• 批准号: 17035008
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035008/
• 关键词: 連続反応; 多環化合物; 生理活性化合物; ジテルペン; 神経保護作用; セロフェンド酸; カウレン; ラジカル反応

カスケード反応は、一回の反応操作で多数の結合形成あるいは開裂が進行する効率的なプロセスであり、その間に複数の官能基変換や不斉中心の構築を伴う。また、不安定で短寿命の反応中間体を系内で積極的に利用することができ、有機合成で必要とされている保護・脱保護操作を大幅に省略できる。この実現によって、今後ますます強く求められる短行程化・収率向上・廃棄物削減・コスト低下等の課題が解決された環境に優しい近未来型の物質製造法が確立されるであろう。本研究はこのような超効率プロセスを開発することで、将来的には創薬の実用化レベルに発展させることを目的としている。我々はすでに、極性反応、ペリ環状反応、ラジカル反応、さらには遷移金属反応条件下での多様なカスケード反応を実現している。これらを基盤として、虚血による中枢神経細胞死を抑制する物質の化学合成と、新規医薬品の開発を検討した。セロフェンド酸は牛の胎児の血清中に存在する中枢神経保護作用物質である。その全合成をカスケード反応であるパラジウム触媒シクロアルケニル化反応、ホモアリールラジカル転位反応、[2+4]環化付加反応を鍵反応として達成した。また、位置選択的ラジカル環化反応、[2+4]環化付加反応等のカスケード反応を利用して合成したカウレン型ジテルペンがNMDA受容体のアンタゴニストとして機能することを明らかにした。両架橋化合物はグルタミン酸仮説に基づく神経保護作用物質と考えられるが、それぞれの作用標的は異なるものである。

The most effective combination of the two reactions is the formation of a complex functional group and the construction of a complex functional group. Active utilization of unstable, short-lived intermediates in organic synthesis and protection and deprotection operations are largely omitted. The aim of this paper is to solve the problems of environmental optimization and future-oriented material production by improving production efficiency, reducing waste and reducing waste. This study aims to explore the development of new technologies and applications in the future. We can realize a variety of reactions such as polar reactions, selective ring reactions, linear reactions, and even non-migrating metal reactions. The chemical synthesis of substances inhibiting the death of central nervous system cells and the development of new medical drugs are discussed. The central nervous system protective substance is present in fetal serum. All synthetic reactions are achieved by catalytic reactions, catalytic reactions,[2+4] cyclization reactions, and bond reactions. The function of NMDA receptor is realized by using the method of synthesis of NMDA receptor based on the position selection of NMDA receptor,[2+4] cyclization reaction, etc. The bridging compound is a neuroprotective substance.

项目成果

Synthesis of Medium-Sized Cyclic γ-Haloketones by Radical Mediated Ring-Opening Reaction of Lewis Acid of Lewis Acid Catalyzed(2+2)-Cycloaddition Product

路易斯酸催化(2+2)-环加成产物自由基介导的路易斯酸开环反应合成中型环状γ-卤代酮

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Letters 46・6
• 作者: N.Matsuura;Y.Feng;S.Mitsuhashi;D.I.Batovska;稲永風人他2名;K.Shoji;高須清誠他2名
• 通讯作者: 高須清誠他2名

Regioselective Anti-Addition of Phenols to Propargylic Oxiranes by Palladium(0) Catalyst

钯(0) 催化剂对苯酚与丙炔环氧乙烷的区域选择性反加成

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Letters 46・29
• 作者: N.Matsuura;Y.Feng;S.Mitsuhashi;D.I.Batovska;稲永風人他2名;K.Shoji;高須清誠他2名;吉田昌裕他3名;T.Kishimoto;吉田昌裕他2名
• 通讯作者: 吉田昌裕他2名

Total synthesis of serofendic acids A and B employing tin-free homoallyl-homoallyl radical rearrangement

• DOI: 10.1021/ol051411t
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: ORGANIC LETTERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Toyota, M;Asano, T;Ihara, M
• 通讯作者: Ihara, M

アザロダシアニン化合物を有効成分として含有する医薬組成物

含有氮杂花青化合物作为活性成分的药物组合物

• 发表时间: 2005

A practical catalytic method for preparing highly substituted cyclobutanes and cyclobutenes

• DOI: 10.1021/ja042661s
• 发表时间: 2005-03-23
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Inanaga, K;Takasu, K;Ihara, M
• 通讯作者: Ihara, M