新規抗マラリア剤アルテミシニン及びアルカロイド類縁体の完全合成と作用機作の解明

新型抗疟药物青蒿素及生物碱类似物的全合成及其作用机制的阐明

• 批准号: 10166202
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10166202/
• 关键词: 抗マラリア剤; 選択毒性; ロダシアニン系色素; ミトコンドリア; アルテミシニン; ホモプロトベルベリン; イソキノリンアルカロイド; 熱帯熱マラリア原虫

新規抗マラリア剤の開発を目的として研究を行い、以下の成果を挙げることができた。(1) ロダシニアン系色素の抗マラリア活性:脂溶性非局在化カチオン性分子はエネルギー生産を活発に行うミトコンドリアに集積すると言われている。そこで種々の色素について抗マラリア活性を検討したところ、ロダシアニン系色素中に10^<-8>モルオーダーで熱帯熱マラリア原虫の成育を抑制し、214倍の選択毒性を示す化合物が発見された。現在リスザルを用いてのin vivo試験を行なっている。なお本化合物は熱帯熱マラリア原虫を蛍光染色することが確認され、生化学的ツールとしての利用が期待されている。(2) アルテミシニシ類縁体の合成研究:クロロキン耐性マラリア原虫に対して、強い活性を示すセスキテルペンの一種であるアルテミシニンの類縁体の合成を目的として研究を行なった。その結果分子内ディールス・アルダー反応によって合成したデカリン誘導体から、アルテミシニン様のエンドパーオキシド体への変換法が見つかり、現在類縁体の合成を検討している。(3) アルカロイド類の合成と抗マラリア作用:イソキノリン、インドール、キナゾロン骨格を持つアルカロイドの合成を行い、それらの抗マラリア活性を検討した。その結果、天然界には存在しない七員環構造を持つホモプロトベルベリン誘導体に10^<-7>モルで活性を示し、約100倍の選択毒性を示す化合物が発見された。

The purpose of the development of the new anti-corruption system is to conduct research on the following issues: (1)The anti-inflammatory activity of the pigment system: fat-soluble non-organic molecules are produced in the process of production. A 10<-8>-fold, 214-fold selective toxicity indicator compound was found in the pigment system, which inhibits the development of protozoa in the heat zone. Now, you can use it in vivo. This compound is expected to be used in thermal and biochemical processes. (2)A Study on the Synthesis of Amorphous Species: A Study on the Synthesis of Amorphous Species As a result, the synthesis of intramolecular molecules was studied. (3)The synthesis and anti-degradation effects of various kinds of drugs: drug release, drug release and anti-degradation activities As a result, a seven-membered ring structure exists in nature, and a 10-fold higher activity <-7>and approximately 100-fold higher toxicity are shown.

项目成果

井原正隆 他2名: "Construction by Bicyclo[2.2.2]octane Ring System via Homoallyl-Homoallyl Radical Rearrangement" Tetrahedron Letters. 40・8. 1551-1554 (1999)

Masataka Ihara 和另外 2 人：“通过高烯丙基-高烯丙基自由基重排构建双环[2.2.2]辛烷环系统”四面体快报 40・8 (1999)。

井原正隆 他3名: " A Novel Strategy for Enantioselective Synthesis of the Steroidal Framework Using Cascade Ring Expasion Reactions of Small Ring Sytems-Asymmetric Total Synthesis of(+)-Equilenin" Tetrahedron Letters. 40・5. 907-910 (1999)

Masataka Ihara 等 3 人：“利用小环系统的级联环扩展反应对映选择性合成甾体骨架的新策略 - (+)-马烯雌酮的不对称全合成”四面体快报 40・5 (1999)。

井原正隆 他3名: "Total Synthesis of(±)-Methy Atis-16-en-19-oate via Homoallyl-Homoally Radical Rearrangemet" J.Am.Chem.Soc.120・20. 4961-4925 (1998)

Masataka Ihara等3人：“通过Homoallyl-Homoally Radical Rearrangemet的(±)-Methy Atis-16-en-19-oate的全合成”J.Am.Chem.Soc.120・20(1998)。

井原正隆 他4名: "Palladium-Ctalyzed Intramolecular Allylic Alkylation Reaction in Marine Natural Product Synthesis-Enanitoselective Synthesis of (+)-Methyl Pedrate,a Key Intermediate in Synthese of Mycalamides" J.Org.Chem.63・17. 5895-5902 (1998)

Masataka Ihara等4人：“海洋天然产物合成中的钯催化分子内烯丙基烷基化反应-(+)-甲基苯丙酸甲酯的对映选择性合成，这是Mycalamides合成中的关键中间体”J.Org.Chem.63・17-。 5902 (1998)

井原正隆 他2名: "Facile Construction of the Tricyclo[5.2.1.0^<1,5>]decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction:Highly Streocontrolled Total Synthesis of(±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide" J.Org.Chem.in press (1998)

Masataka Ihara 和另外 2 人：“通过分子内双迈克尔反应轻松构建三环[5.2.1.0^<1,5>]癸烷环系统：(±)-8,14-Cedranediol 和 (±) 的高度空间控制全合成-8,14-雪松氧化物”J.Org.Chem.in press (1998)