新規抗マラリア剤アルテミシニン及びアルカロイド類縁体の完全合成と作用機序の解明

新型抗疟药物青蒿素及生物碱类似物的全合成及其作用机制的阐明

• 批准号: 11147202
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147202/

新規抗マラリア剤の開発を目的として研究を行い、以下の成果を挙げることができた。1.アルテミシニン類縁体の合成研究:クロロキン耐性マラリア原虫に対して、強い活性を示すセスキテルペンの一種であるアルテミシニンの類縁体の合成を目的として研究を行なった。その結果分子内ディールス・アルダー反応によって合成したデカリン誘導体から、アルテミシニン類縁体の合成に成功した。合成品は10^<-8>モル濃度で熱帯熱マラリア原虫の成育を阻止し、1000倍以上の選択毒性を示すことが確認された。本合成ルートの改良、反応成績体の構造決定、他類似化合物の合成をさらに検討している。2.ロダシニアン系色素の抗マラリア活性:脂溶性非局在化カチオン性分子はエネルギー生産を活発に行うミトコンドリアに集積すると言われている。そこで種々の色素について抗マラリア活性を検討したところ、ロダシアニン系色素中に10^<-8>モルオーダーで熱帯熱マラリア原虫の成育を抑制し、214倍の選択毒性を示す化合物が発見された。現在リスザルを用いてのin vivo試験を行なっている。なお本化合物は熱帯熱マラリア原虫の組織を選択的に蛍光染色することが確認され、生化学的ツールとしての利用が期待されている。

The purpose of the development of the new anti-corruption system is to conduct research on the following issues: 1. Study on synthesis of homoloid: To study the synthesis of homoloid with high activity and high tolerance. As a result, the synthesis of molecular inducer was successful. The synthetic product <-8>was confirmed to have a 1000-fold or more selective toxicity at a concentration that prevented the development of thermal parasites. The improvement of this synthesis, the determination of the structure of the reaction product, and the synthesis of other similar compounds are discussed. 2. Anti-inflammatory activity of the pigment system: Lipid-soluble non-organic molecules are produced in the process of production and development. A 10<-8>-fold, 214-fold selective toxicity indicator compound was found in the pigment system, which inhibits the development of protozoa in the heat zone. Now, you can use it in vivo. This compound is expected to be used in the identification and biochemical analysis of selected protozoan tissues.

项目成果

井原正隆 他2名: "First Total Synthesis of (±)-Methyl Gummiferolate Using a Homoallyl-Homoally1 Radical Rearrangement Reaction"Organic Letters. 1・10. 1627-1629 (1999)

Masataka Ihara 和其他 2 人：“使用 Homoallyl-Homoally1 自由基重排反应首次全合成 (±)-Mylgummiferolate”有机快报 1・10 (1999)。

井原正隆 他2名: "Facile Construction of the Tricyclo[5.2.1.0^<1,5>]decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction : Highly Streocontrolled Total Synthesis of (±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide"J.Org.Chem.. 64・4. 1259-1264 (1999)

Masataka Ihara 和另外 2 人：“通过分子内双迈克尔反应轻松构建三环[5.2.1.0^<1,5>]癸烷环系统：(±)-8,14-Cedranediol 和 (±) 的高度空间控制全合成-8,14-香柏氧化物“J.Org.Chem..64・4.1259-1264(1999)

井原正隆 他3名: "Novel Concise Ring Closure Leading to Bridged Ten-membered Ring Compounds"Chem.Commun.. 10. 893-894 (1999)

Masataka Ihara 和其他 3 人：“新颖的简洁环闭合导致桥接十元环化合物”Chem.Commun.. 10. 893-894 (1999)

井原正隆 他2名: "Palladium-Catalyzed Cascade Ring Expansion Reaction of 1-(3-Methoxycarbonyloxy-1-propyl)cyclobutanols with Phenols"Tetrahedron Letters. 40・49. 1551-1554 (1999)

Masataka Ihara 等 2 人：“1-(3-甲氧基羰氧基-1-丙基)环丁醇与苯酚的钯催化级联环膨胀反应”Tetrahedron Letters 40・49 (1999)。

井原正隆 他2名: "Total Synthesis of (±)-Scirpene"Organic Letters. 1・3. 517-519 (1999)

Masataka Ihara 等 2 人：“(±)-Scirpene 的全合成”有机信件 1・3 (1999)。