複数結合の高選択的連続形成反応の設計と生理活性物質合成への活用

高选择性多重键连续形成反应设计及其在生物活性物质合成中的应用

• 批准号: 10132205
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10132205/
• 关键词: 分子内ダブルミカエル反応; ラジカル転位反応; ラジカル環化反応; カスケード反応; テルペノイド; インドールアルカロイド; パラジウム錯体; 電解還元反応

一回の反応で複数の結合を選択的に形成させることは、反応行程を短縮させ、効率的かつ経済的な方法となることから、現在多くの注目を集めている。研究代表者はこのようなカスケード反応として、分子内ダブルミカエル反応および分子内ミカエル・アルドール反応をすでに開発しており、本研究ではこれら反応の応用と精密化およびさらなる展開を目的として検討を行ない、様々な成果を挙げている。(1) ジテルペン・アチシレン酸の効率的合成:ホモアリル・ホモアリールラジカル転位反応を活用して分子内ダブルミカエル反応によって成し得なかったアチシレン酸の効率的な全合成を達成した。(2) インドールアルカロイド・タカモニンの短行程合成:インドールの2位にα,β-不飽和エステル鎖を、3位に不飽和アミド鎖を持つ化合物に対してアミン存在下シリルトルフレートを作用させることによってインドロキノリチジン体を得、これより数行程でタカモニンの重要合成中間体へと変換することに成功した。(3) セスキテルペン・クルモリンの高効率的全合成:シクロペンテノンの4位にα,β-不飽和エステル鎖を持つ化合物を分子内ダブルミカエル反応に付して、三環性架橋化合物を立体選択的に合成した。これより三行程でクルモリンへと変換し、その超効率的全合成を完成した。(4) その他:シクロブタノール誘導体に対するパラジウム錯体存在下での連続的な環拡大反応を鍵反応として、トリコテカン型セスキテルペンの合成を行なうと共に、メディエーターを介する電解反応によって新規なカスケード反応を開発した。

Once の anti 応 で plural の combining を sentaku に form さ せ る こ と は, anti 応 trip を shortening さ せ, sharper rate か つ 経 済 な method と な る こ と か ら, now many く の attention を set め て い る. Research representatives は こ の よ う な カ ス ケ ー ド anti 応 と し て, intramolecular ダ ブ ル ミ カ エ ル anti 応 お よ び intramolecular ミ カ エ ル · ア ル ド ー ル anti 応 を す で に open 発 し て お り, this study で は こ れ ら anti 応 の 応 with と motors お よ び さ ら な る discuss を と し て 検 line for を な い, others 々 な results を 挙 げ て い る. (1) ジ テ ル ペ ン · ア チ シ レ ン acid の sharper rate synthesis: ホ モ ア リ ル · ホ モ ア リ ー ル ラ ジ カ ル planning a reverse 応 を use し て intramolecular ダ ブ ル ミ カ エ ル anti 応 に よ っ て into し get な か っ た ア チ シ レ ン acid の working rate of all synthetic を な reached し た. (2) イ ン ド ー ル ア ル カ ロ イ ド · タ カ モ ニ ン の short stroke synthesis: イ ン ド ー ル の two に alpha, beta unsaturated エ ス テ ル lock を, three に unsaturated ア ミ ド lock を hold つ compound に し seaborne て ア ミ ン presence シ リ ル ト ル フ レ ー ト を role さ せ る こ と に よ っ て イ ン ド ロ キ ノ リ チ ジ ン を too, こ れ よ り number trip で タ カ モ ニ The へと transformation of the important synthetic intermediate する とに とに とに successful た た. (3) セ ス キ テ ル ペ ン · ク ル モ リ ン の high working rate of total synthesis: シ ク ロ ペ ン テ ノ ン の four に alpha, beta unsaturated エ ス テ ル lock を hold つ compound を intramolecular ダ ブ ル ミ カ エ ル anti 応 に pay し て, third ring road bridge stereo sentaku に synthetic compounds を し た. The three-stroke で で モリ モリ モリ へと transformation of <s:1>, そ <s:1> super-efficient total synthesis を completion of た た. (4) そ の him: シ ク ロ ブ タ ノ ー ル inductor に す seaborne る パ ラ ジ ウ ム misprinted presence で の even 続 な ring company, big reversed 応 を key anti 応 と し て, ト リ コ テ カ ン type セ ス キ テ ル ペ ン の synthetic line を な う と に, メ デ ィ エ ー タ ー を interface す る electrolytic anti 応 に よ っ て new rules な カ ス ケ ー ド anti 応 を open 発 し た.

项目成果

井原正隆 他3名: "Total Synthesis of (±)-Methyl Atis-16-en-19-oate via Homoallyl-Homoallyl Radical Rearrangement" J.Am.Chem.Soc.120・20. 4961-4925 (1998)

Masataka Ihara等3人：“通过高烯丙基-高烯丙基自由基重排的(±)-甲基Atis-16-en-19-oate的全合成”J.Am.Chem.Soc.120·20(1998)。

井原正隆 他3名: "A Novel Strategy for the Enantioselective Synthesis of the Steroidal Framework Using Cascade Ring Expansion Reactions of Small Ring Systems-Asymmetric Total Synthesis of (+)-Equilenin" Tetrahedron Letters. 40・5. 907-910 (1999)

Masataka Ihara 等 3 人：“利用小环系统的级联环扩展反应对映选择性合成甾体骨架的新策略 - (+)-马烯雌酮的不对称全合成”四面体快报 40・5。 ）

井原正隆 他2名: "Facile Construction of the Tricyclo[5.2.1.0^<1.3>]decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction:Highly Streocontrolled Total Synthesis of(±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide" J.Org.Chem.in press (1999)

Masataka Ihara 和另外 2 人：“通过分子内双迈克尔反应轻松构建三环[5.2.1.0^<1.3>]癸烷环系统：(±)-8,14-Cedranediol 和 (±)-8 的高度空间控制全合成,14-雪松氧化物”J.Org.Chem.in press (1999)

井原正隆 他2名: "Total Synthesis of(±)-4-Deoxyverrucarol;A New Route to Trichotecanes via Ring Expansion of Small Ring Compounds" Tetrahedron Letters. in press. (1999)

Masataka Ihara 和另外 2 人：“(±)-4-Deoxyverrucarol 的全合成；通过小环化合物的扩环获得单端孢烷的新路线”四面体快报 (Tetrahedron Letters)（1999 年）。

井原正隆 他2名: "Construction by Bicyclo〔2.2.2〕octane Ring System via Homoallyl-Homoallyl Radical Rearrangement" Tetrahdron Letters. 40・8. 1551-1554 (1999)

Masataka Ihara 和另外 2 人：“通过高烯丙基-高烯丙基自由基重排构建双环〔2.2.2〕辛烷环系统”Tetrahdron Letters 40・8（1999）。