新規多連続反応を用いる生理活性多元素環状化合物の効率的合成

利用新型多序列反应有效合成生物活性多元素环状化合物

• 批准号: 13029008
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 10.88万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13029008/
• 关键词: 多連続反応; 有機合成化学; 多環状化合物; 生理活性化合物; 効率的合成; グリーン・ケミストリー; 複素環化合物; 不斉合成; カスケード反応; ラジカル反応; アルカロイド; ヘテロサイクルス; 橋頭窒素; アザ二重ミカエル反応; 分子内アザ・ティールス・アンダー反応; インドールアルカロイド; 生理活性天然物; 連続反応

(4+2)型環化付加反応において1-アザジエンは反応性が低く、適当なジエンとして機能しないことが知られている。しかしながら1-アザジエンの分子内環化付加反応はアルカロイドなどの生理活性物質の合成法として極めて魅力的なアプローチである。検討結果、不飽和アミドをシリル化する反応条件下に多重結合との分子内ディールス・アルダー反応を進行させて多環状化合物を一挙に合成することに成功し、本反応を利用して薬理活性なマピシンおよびルオトニンAの全合成を行った。不飽和アミドと共役不飽和エステル基を併せもつ化合物について連続的に1,4-共役付加反応を行い、橋頭位に窒素原子を持つ多環状化合物の合成法を我々は報告している。本反応をさらに分子間反応に拡張することに成功し、これを用いて抗うつ薬として現在市販されているパロキセチンの簡易合成を行った。分子内での連続する1,4に引き続く1,2-付加反応をさらに分子間反応に展開し、触媒量のルイス酸によって収率良く進行することを証明できた。さらに本手法を発展させて、(4+2)および(2+2)型の環化を連続的に行って、4員環に縮環した多環状化合物の新規合成法を開発した。この反応を利用して最近南米のサンゴから単離きれ細胞毒性を示すパエセレリンAの合成を検討した結果、提出構造の最初の全合成に成功し、このことによって提出構造の誤りを明らかにした。ラジカル反応によってビシクロ[3.2.1]オクタン体を収率良く合成し、これから分子内ディールス・アルダー反応を用いて誘導したカウレン酸メチルエステルが強い神経細胞保護作用を持つことを明らかにした。さらに、炭酸プロパルギルエステルをパラジウム触媒で処理することによって、スピロ融合した環状炭酸エステルを好収率で合成する反応を開発した。この反応は基質に存在する二酸化炭素とフェノール部分が再配列する極めて興味深い反応であり、有用な合成素子を提供する方法である。さらに不斉リガンドを用いることによって、高い不斉収率を持って反応が進行することを示した。

众所周知，在（4+2）类型的环化添加反应中，1-扎二烯没有反应性，并且不充当适当的二烯。然而，1-扎二烯的分子内环化添加反应是一种极具吸引力的方法，是合成生理活性物质（例如生物碱）的方法。通过研究的结果，我们通过在反应条件下与多个键一起进行分子内多环化化合物，从而使多个键在不饱和酰胺中进行多个键，并使用该反应，使用该反应，使用该反应，对药理学活性MAPICICIN和LUOTONIN A的总合成。我们报道了一种通过对含有不饱和酰胺和共轭不饱和酯组的化合物进行1,4结合的添加反应，通过在桥头组成氮原子的多环化合物的方法。该反应成功地扩展到分子间反应，使用此反应，该反应用于执行paroxetine的简单合成，目前可作为抗抑郁药获得。连续的1,4，其次是分子内1,2增添反应进一步发展为分子间反应，并且证明该产物以催化量的刘易斯酸良好进行。此外，已经开发了这种方法来开发一种新的方法，用于通过连续的（4+2）和（2+2）类型的环化融合到四元环的多环化合物。使用这种反应，我们最近研究了佩塞雷蛋白A的合成，该反应已从南美的珊瑚分离出来，表现出细胞毒性，并成功地完成了提交结构的初始总合成，这揭示了提交结构的误差。 Bicyclo [3.2.1]通过自由基反应以高收率合成辛烷，并且发现使用分子内分子二极管 - alder反应诱导的甲基Kaurenic Acid具有强烈的神经元保护作用。此外，开发了一种反应，在该反应中，用钯催化剂处理prop抗碳酸盐酯，以良好的产量合成螺旋融合的​​循环碳酸盐酯。该反应是一种非常有趣的反应，其中二氧化碳存在于底物和苯酚部分重排中，并且是提供有用的合成装置的一种方法。此外，不对称配体的使用表明该反应以高不对称的屈服进行。

项目成果

井原 正隆 他3名: "Novel Intramolecular (4+1) and (4+2) Annulation Reactions Employing Cascade Radical Cyclizations Driven by the Amphiphilic Character of Vinyl Radicals"The Journal of Organic Chemistry. 67・17. 6001-6007 (2002)

Masataka Ihara 等 3 人：“新型分子内 (4+1) 和 (4+2) 环化反应，采用乙烯基自由基的两亲性特征驱动的级联自由基环化”，有机化学杂志 67・17（2002 年）。 ）

井原 正隆 他2名: "Facile and Stereoselective Access to Nonracemic Tricyclic Cyclobutanes by Asymmetric Intramolecular Miehael-Aldol Reaction : Thermodynamic Equilibrium and Activation by Iodonium Ion"J. Org. Cheem.. 66・13. 4667-4672 (2001)

Masataka Ihara 等人：“通过不对称分子内 Miehael-Aldol 反应轻松立体选择性地获得非外消旋三环环丁烷：碘鎓离子的热力学平衡和活化”J. 66・13。

井原 正隆 他5名: "Simple Construction of Bicyclo[4.3.0]nonane, Bicyclo[3.3.0]octane, and Related Benzo Derivatives by Palladium-Catalyzed Cycloalkenylation"Organic Letters. 4・24. 4293-4296 (2002)

Masataka Ihara 等 5 人：“通过钯催化环烯基化简单构建双环[4.3.0]壬烷、双环[3.3.0]辛烷和相关苯并衍生物”有机快报 4・24（2002 年）。

井原 正隆 他2名: "Regioselective Intramolecular Diels-Alder Reaction forming Tricyclo[4.3.1.0^<3,7>]decane System"The Journal of Organic Chemistry. 67・9. 2881-2884 (2002)

Masataka Ihara等2人：“形成三环[4.3.1.0^<3,7>]癸烷系统的区域选择性分子内Diels-Alder反应”有机化学杂志67・9（2002）。

井原 正隆 他2名: "Ruthenium-Catalyzed Ring Expansion Reaction of Allenylcyclobutanols"Tetrahedron Letters. 42・23. 3877-3880 (2001)

Masataka Ihara 等 2 人：“钌催化的烯基环丁醇的扩环反应”Tetrahedron Letters 42・23 (2001)。