新規多連続反応を用いる生理活性多元素環状化合物の効率的合成

利用新型多序列反应有效合成生物活性多元素环状化合物

• 批准号: 13029008
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 10.88万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13029008/
• 关键词: 多連続反応; 有機合成化学; 多環状化合物; 生理活性化合物; 効率的合成; グリーン・ケミストリー; 複素環化合物; 不斉合成; カスケード反応; ラジカル反応; アルカロイド; ヘテロサイクルス; 橋頭窒素; アザ二重ミカエル反応; 分子内アザ・ティールス・アンダー反応; インドールアルカロイド; 生理活性天然物; 連続反応

(4+2)型環化付加反応において1-アザジエンは反応性が低く、適当なジエンとして機能しないことが知られている。しかしながら1-アザジエンの分子内環化付加反応はアルカロイドなどの生理活性物質の合成法として極めて魅力的なアプローチである。検討結果、不飽和アミドをシリル化する反応条件下に多重結合との分子内ディールス・アルダー反応を進行させて多環状化合物を一挙に合成することに成功し、本反応を利用して薬理活性なマピシンおよびルオトニンAの全合成を行った。不飽和アミドと共役不飽和エステル基を併せもつ化合物について連続的に1,4-共役付加反応を行い、橋頭位に窒素原子を持つ多環状化合物の合成法を我々は報告している。本反応をさらに分子間反応に拡張することに成功し、これを用いて抗うつ薬として現在市販されているパロキセチンの簡易合成を行った。分子内での連続する1,4に引き続く1,2-付加反応をさらに分子間反応に展開し、触媒量のルイス酸によって収率良く進行することを証明できた。さらに本手法を発展させて、(4+2)および(2+2)型の環化を連続的に行って、4員環に縮環した多環状化合物の新規合成法を開発した。この反応を利用して最近南米のサンゴから単離きれ細胞毒性を示すパエセレリンAの合成を検討した結果、提出構造の最初の全合成に成功し、このことによって提出構造の誤りを明らかにした。ラジカル反応によってビシクロ[3.2.1]オクタン体を収率良く合成し、これから分子内ディールス・アルダー反応を用いて誘導したカウレン酸メチルエステルが強い神経細胞保護作用を持つことを明らかにした。さらに、炭酸プロパルギルエステルをパラジウム触媒で処理することによって、スピロ融合した環状炭酸エステルを好収率で合成する反応を開発した。この反応は基質に存在する二酸化炭素とフェノール部分が再配列する極めて興味深い反応であり、有用な合成素子を提供する方法である。さらに不斉リガンドを用いることによって、高い不斉収率を持って反応が進行することを示した。

(4+2)-type cyclization, addition and subtraction of 1- 2 - 4- The synthesis of physiologically active substances by 1-D molecular cyclization As A result, the molecular synthesis of polycyclic compounds under unsaturated reaction conditions was successfully carried out, and the total synthesis of polycyclic compounds was successfully carried out. A new method for the synthesis of polycyclic compounds is reported in this paper. This paper introduces the simple synthesis of the molecular reaction between the two molecules. 1,4-diamino-1,2-diamino-1,4-diamino-1,4-diamino In this paper, a new method for the synthesis of (4+2)-and (2+2)-type cyclized and condensed polycyclic compounds has been developed. The results of this study suggest that the initial synthesis of the structure is successful and that the structural errors are clear. [3.2.1] The synthesis rate of the protein is good, and the molecular structure is induced by the protein. The protective effect of the protein is strong. The first step is to open the process of synthesis of cyclic carbonic acid. The presence of diacidified carbon in the matrix of this reaction is a major source of interest for the synthesis of useful elements. In addition to the above, it is necessary to maintain a high level of transparency and transparency.

项目成果

井原 正隆 他3名: "Novel Intramolecular (4+1) and (4+2) Annulation Reactions Employing Cascade Radical Cyclizations Driven by the Amphiphilic Character of Vinyl Radicals"The Journal of Organic Chemistry. 67・17. 6001-6007 (2002)

Masataka Ihara 等 3 人：“新型分子内 (4+1) 和 (4+2) 环化反应，采用乙烯基自由基的两亲性特征驱动的级联自由基环化”，有机化学杂志 67・17（2002 年）。 ）

井原 正隆 他2名: "Facile and Stereoselective Access to Nonracemic Tricyclic Cyclobutanes by Asymmetric Intramolecular Miehael-Aldol Reaction : Thermodynamic Equilibrium and Activation by Iodonium Ion"J. Org. Cheem.. 66・13. 4667-4672 (2001)

Masataka Ihara 等人：“通过不对称分子内 Miehael-Aldol 反应轻松立体选择性地获得非外消旋三环环丁烷：碘鎓离子的热力学平衡和活化”J. 66・13。

井原 正隆 他6名: "Synthesis of a Novel Artemisinin Analogue Having Potent Antimalarial Activity"Heterocycles. 54・2. 607-610 (2001)

Masataka Ihara 等 6 人：“具有有效抗疟活性的新型青蒿素类似物的合成”杂环化合物 54・2（2001）。

井原 正隆 他2名: "Ruthenium-Catalyzed Ring Expansion Reaction of Allenylcyclobutanols"Tetrahedron Letters. 42・23. 3877-3880 (2001)

Masataka Ihara 等 2 人：“钌催化的烯基环丁醇的扩环反应”Tetrahedron Letters 42・23 (2001)。

井原 正隆他2名: "A Direct Entry to Substituted Piperidinones from α,β-Unsaturated Amides by Means of Aza Double Michael Reaction"Tetrahedron Letters. 44・40. 7429-7432 (2003)

Masataka Ihara 和其他 2 人：“通过 Aza 双迈克尔反应从 α,β-不饱和酰胺直接合成取代的哌啶酮”Tetrahedron Letters 44・40 (2003)。