ポリコーム遺伝子群を用いた造血幹細胞増幅の試み

尝试利用Polycomb基因簇扩增造血干细胞

• 批准号: 15659073
• 负责人: 瀧原 義宏
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659073/
• 关键词: 造血幹細胞; 自己複製; 増幅; ポリコーム遺伝子群; DNA複製開始制御; Cdt1; Geminin

造血幹細胞を利用した造血幹細胞移植療法は、白血病をはじめとして今までは不治の病と考えられていた疾患に対して驚異的な治療成果を挙げ始めている。しかし、造血幹細胞の需要の増大とは裏腹に少子化等によってHLAの適合したドナーの確保が難しいことも多い。そこで、造血幹細胞をex vivoで増幅する技術の開発が待たれるが、現在のところ造血幹細胞を制御する分子基盤については十分に理解されていない。本研究では、クロマチンの高次構造を制御することによって転写の維持を担っているポリコーム遺伝子群に着目し、遺伝子欠損マウスを作製し解析することによってポリコーム遺伝子群rae28が遺伝子量依存的に自己複製する造血幹細胞の活性制御を行っていることをはじめて明らかにし、造血幹細胞増幅の可能性を検討した。レトロウイルスベクターを用いてrae28を造血幹細胞に高発現させると造血幹細胞の数倍の増幅が起こることがわかった。さらに、ポリコーム遺伝子群複合体がDNAの複製開始制御を担うCdt1の阻害因子Gemininと結合し、細胞増殖制御に関っていることを新たに見つけた。これらの解析結果により、造血幹細胞を増幅するための新たな技術開発に道が開かれることが期待される。

Hematopoietic stem cell transplantation therapy, leukemia, disease, amazing results The increase in the demand for hematopoietic stem cells and the reduction in the number of children have made it difficult to ensure the suitability of HLA. The development of hematopoietic stem cell ex vivo technology is still pending, and the molecular basis for hematopoietic stem cell production is now well understood. In this study, we investigated the possibility of controlling the activity of hematopoietic stem cells in the presence and absence of genes in the higher-order structure of hematopoietic stem cells, and the possibility of controlling the activity of hematopoietic stem cells in the presence and absence of genes. Hematopoietic stem cells are highly developed and the number of hematopoietic stem cells increases several times. DNA replication initiation control is a key factor in DNA replication inhibition, and cell proliferation control is a key factor in DNA replication. The results of this analysis show that hematopoietic stem cells have increased in size and are expected to develop new technologies.

项目成果

L.Luo: "The cell cycle regulator Geminin inhibits Hox function via direct and Polycomb-mediated interactions."Nature. 427. 749-752 (2004)

L.Luo：“细胞周期调节剂 Geminin 通过直接和 Polycomb 介导的相互作用抑制 Hox 功能。”《自然》。

P.Luo: "Common chromosome aberrations in immortalized normal foreskin fibroblast cultures following transduction of Cylin A2 or Cdk1 gene in retroviral vectors."Exp.Cell Res.. (in press). (2004)

P.Luo：“在逆转录病毒载体中转导 Cylin A2 或 Cdk1 基因后，永生化正常包皮成纤维细胞培养物中常见的染色体畸变。”Exp.Cell Res..（出版中）。

H.Miyagishima: "Dissociation of mammalian Polycomb-group proteins, Ring1B and Rae28/Ph1, from the chromatin correlates with configuration changes of the chromatin in mitotic and meiotic prophase."Histochem.Cell Biol.. 120. 111-119 (2003)

H.Miyagishima：“哺乳动物多梳蛋白、Ring1B 和 Rae28/Ph1 从染色质的解离与有丝分裂和减数分裂前期染色质的构型变化相关。”Histochem.Cell Biol.. 120. 111-119 (2003)

J.Y.Kim.: "Defective long-term repopulating ability of hematopoietc stem cells lacking Polycomb-group gene rae28."Eur.J.Haematol.. (in press). (2004)

J.Y.Kim.：“缺乏 Polycomb 组基因 rae28 的造血干细胞的长期再生能力有缺陷。”Eur.J.Haematol..（出版中）。

A.Sawada: "A congenital mutation of the novel gene LRRC8 causes agammaglobulinemia in humans."J.Clin.Invest.. 112. 1707-1713 (2003)

A.Sawada：“新基因 LRRC8 的先天性突变会导致人类无丙种球蛋白血症。”J.Clin.Invest.. 112. 1707-1713 (2003)