造血幹細胞の活性を支持するGemininの分子制御機構の解析

Geminin支持造血干细胞活性的分子调控机制分析

• 批准号: 20058025
• 负责人: 瀧原 義宏
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058025/
• 关键词: 造血幹細胞; Geminin; ポリコーム複合体1; HOXB4; E3ユビキチンリガーゼ; 自己複製

造血幹細胞移植療法は難治性造血器疾患に対して画期的な臨床成果を挙げているが、移植には骨髄細胞だけでなく、さい帯血も盛んに用いられるようになってきた。さい帯血バンクの近年の発展は目覚ましいが、保存さい帯血の中で実際に利用されるものは10%以下であり、残りの90%以上は造血幹細胞数が充分確保できない等の理由のために、利用されずに廃棄される運命にある。そこで、造血幹細胞を増幅するための新技術の開発が待たれる。しかし、造血幹細胞の活性やその増幅を支持する分子基盤については、まだ充分な理解は得られていない。本研究ではポリコーム複合体1とHOXB4に焦点を当てて、造血幹細胞の活性を支持する細胞内因子を明らかにすることを計画した。造血幹細胞の活性を支持するためにポリコーム複合体1とHOXB4が遺伝学的に相補的な役割を果たしていることを明らかにするとともに、これらが共にDNA複製制御因子であるGemininに対するE3ユビキチンリガーゼとして機能していることを独自に証明した。従来、ポリコーム複合体1やHOXB4は共に転写制御を介して造血幹細胞制御に関わっていると信じられて来ただけに、これらの研究成果は造血幹細胞の活性制御機構の解明に向けて重要な切っ掛けを提供することが期待される。そして、Gemininは、転写制御だけでなく、DNA複製とクロマチンリモデリングを制御することによって、細胞の未分化性と増殖を同時に調節していることから、幹細胞の活性を制御する中軸的因子として働いていると考えられる。今後、Gemininに注目して幹細胞の活性を操作するための新技術の開発に取り組む計画である。

は difficultly hematopoietic hematopoietic stem cell transplantation therapy apparatus disorders に し seaborne て painting period な clinical results を 挙 げ て い る が, transplant に は bone marrow cells だ け で な く, さ い 帯 blood も sheng ん に with い ら れ る よ う に な っ て き た. さ い 帯 blood バ ン ク の recent の 発 exhibition は mesh 覚 ま し い が, save さ い 帯 blood の で be interstate に using さ れ る も の は below 10% で あ り and residual り の 90% は hematopoietic stem cell number が fully ensure で き な い の reasons such as の た め に, using さ れ ず に 廃 abandon さ れ る luck に あ る. Youdaoplaceholder0 で で, the development of new technologies for the increase of hematopoietic stem cells を するため が awaits たれる. し か し, hematopoietic stem cell の activity や そ の rights of を support す る molecule substrate に つ い て は, ま だ fully understand な は ら れ て い な い. This study で は ポ リ コ ー ム complex 1 と HOXB4 に focus を when て て, hematopoietic stem cell の activity を support す る cell factor を Ming ら か に す る こ と を project し た. Hematopoietic stem cell activity の を support す る た め に ポ リ コ ー ム complex 1 と HOXB4 が but 伝 learn に phase of な "を cut fruit た し て い る こ と を Ming ら か に す る と と も に, こ れ ら が に total DNA replication suppression factor で あ る Geminin に す seaborne る E3 ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ と し て function し て い る こ と を に card alone Ming た. 従, ポ リ コ ー ム complex 1 や HOXB4 は に total planning write suppression を interface し て hematopoietic stem cell suppression に masato わ っ て い る と letter じ ら れ て to た だ け に, こ れ ら の research は hematopoietic stem cells の active system of imperial institutions の interpret に to け important な cut っ て hang け を provide す る こ と が expect さ れ る. そ し て, Geminin は, planning system of imperial だ け で な く, DNA replication と ク ロ マ チ ン リ モ デ リ ン グ を suppression す る こ と に よ っ て, の undifferentiated cells と raised colonization を に regularize し て い る こ と か ら, stem cell の activity を suppression す る factor of axial と し て 働 い て い る と exam え ら れ る. In the future, Gemininに will pay attention to the development of <s:1> て stem cell <s:1> activity を operation するため <s:1> new technology <e:1> and に to take tissue む plans である.

项目成果

「細胞周期のフロンティア」細胞分化と増殖制御

《细胞周期前沿》细胞分化与生长控制

• 发表时间: 2010
• 作者: Takihara;Y.;瀧原義宏;瀧原義宏
• 通讯作者: 瀧原義宏

Gemininの制御と機能の多面性

Geminin 控制和多功能性

• 发表时间: 2009
• 期刊: 細胞工学 128
• 作者: Bhattacharyya;J.;瀧原義宏
• 通讯作者: 瀧原義宏

BMI-1 expression is enhanced through transcriptional and posttranscriptional regulation during the progression of chronic myeloid leukemia

• DOI: 10.1007/s00277-008-0603-8
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: ANNALS OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Bhattacharyya, Joyeeta;Mihara, Keichiro;Kimura, Akiro
• 通讯作者: Kimura, Akiro

Polycomb-group complex 1 acts as an E3 ubiquitin ligase for Geminin to sustain hematopoietic stem cell activity

• DOI: 10.1073/pnas.0800672105
• 发表时间: 2008-07-29
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Ohtsubo, Motoaki;Yasunaga, Shin'ichiro;Takihara, Yoshihiro
• 通讯作者: Takihara, Yoshihiro

造血幹細胞の維持へのユビキチンープロテオソーム系の関与

泛素-蛋白酶体系统参与造血干细胞的维持

• 发表时间: 2009
• 期刊: 生体の科学 60
• 作者: Mihara;K.;瀧原義宏
• 通讯作者: 瀧原義宏