がん幹細胞の活性制御におけるDNA複製ライセンス化の役割

DNA复制许可在调节癌症干细胞活性中的作用

基本信息

  • 批准号:
    18013036
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.94万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ポリコーム遺伝子群(PcG)は発生過程において位置情報の維持を担う遺伝子群としてショウジョウバエの遺伝学的解析によって単離されたが、そのマウス相同遺伝子であるRae28を単離し。ノックアウトマウスを作製することによってPcGが高等哺乳動物においても高度に保存されていること、さらに幹細胞め活性を維持するために必須な役割を果たしていることを世界に先駆けて明らかにした。その後、ES細胞から造血幹細胞を含めた各種成体幹細胞、さらに白血病幹細胞にまでもPcGの働きが及んでいることがわかってきた。PcGは細胞老化を制御しているINK4a遺伝子座の転写を直接抑制することによって幹細胞の活性を維持していると考えられてきたが、その分子基盤にういては充分には明らかにされていない。そこで本研究では、PcGがどのような分子基盤で幹細胞機能を維持しているかについて細胞生物学的解析だけでなく、生化学的にも解析を進めた。PcG複合体1が構成因子のーつであるScmh1を介してDNA複製ライセンス化因子Cdt1の阻害因子Gemininと結合し、Gemininをユビキチン化するためのE3ユビキチンリガーゼを構成していることをin vivoだけでなく、複合体を昆虫細胞中で再構成して精製し、in vitroでも証明することに成功した。さらに、Geminin-Cdt1システムとその制御機構が幹細胞活性を支持するために重要な分子基盤を構成していることが明らかした。そして、ヒトの骨髄性白血病や骨髄異形成症候群における病期の進行や予後とPcGの発現が極めて良く相関することを見い出した。今後、各種悪性造血疾患や各種がんの進行や悪性化においてPcGがどのような役割を果たしているかについて、Geminin-Cdt1システムとの関わりに注目して解析を進める必要がある。
The PcG is the same as the RAE28 in the process of generation, the maintenance of position information, the analysis of the PcG and the analysis of the PcG. PcG is highly conserved in higher mammals and must be used to control the growth of stem cells. Stem cells include all kinds of adult stem cells, leukemia stem cells, etc. PcG inhibits cell aging directly and maintains stem cell activity in the INK4a gene locus. This study is aimed at the maintenance of stem cell function by PcG molecular substrates and the analysis of cell biology and biochemistry. PcG complex 1 is composed of a constitutive factor Scmh1, a DNA replication factor Cdt1, and a protective factor Geminin. In addition, it has become clear that the Geminin-Cdt1 system and its regulatory mechanisms form an important molecular basis for supporting stem cell activity. The development of PcG is closely related to the progression of leukemia and osteogenesis syndrome. In the future, it is necessary to further analyze various hematopoietic diseases and diseases, such as PcG, Geminin-Cdt1, Geminin-Cdt 1, Geminin-Cdt 2, Geminin-Cdt 3, Geminin-Cdt 4, Geminin-Cdt 5, Geminin-Cdt 6, Geminin-Cdt 7, Geminin-Cdt 8, Geminin-Cdt 9, Geminin-Cdt1, Geminin-Cdt 9, Gemin-Cdt 1, Gemin-Cdt 10, Geminin-Cdt 10, Gemin-Cdt 1, Gemin-C1, Gemin-

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A novel mutation (Gln433Glu) in exon 12 combined with the G insertion in exon 13 causes severe factor XI deficiency in Japanese patients.
外显子 12 中的新突变 (Gln433Glu) 与外显子 13 中的 G 插入相结合,导致日本患者出现严重的 XI 因子缺乏症。
がん幹細胞の活性を支持するポリコーム遺伝子群の役割
Polycomb 基因簇在支持癌症干细胞活性中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishikawa;N.;瀧原義宏;瀧原義宏
  • 通讯作者:
    瀧原義宏
ポリコーム遺伝子群の分子機能と幹細胞制御 : 幹細胞を支持する分子基盤
Polycomb基因的分子功能和干细胞调控:支持干细胞的分子基础
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fujimura;Y.I.;瀧原義宏
  • 通讯作者:
    瀧原義宏
Role of Polycomb-group genes in nonnal and maligaant stem cells
多梳族基因在正常和恶性干细胞中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    TaJdhara;Y.
  • 通讯作者:
    Y.
Molecular role of Polycomb-group genes in normal and malignantstem cells.
多梳族基因在正常和恶性干细胞中的分子作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    TaMhara;Y.
  • 通讯作者:
    Y.
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    大野 芳典;竹立 恭子;郭 芸;菅野 雅元;白須 直人;安永 晋一郎;大坪 素秋;瀧原 義宏
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知道了