がん幹細胞の活性制御におけるDNA複製ライセンス化の役割
DNA复制许可在调节癌症干细胞活性中的作用
基本信息
- 批准号:18013036
- 负责人:
- 金额:$ 7.94万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ポリコーム遺伝子群(PcG)は発生過程において位置情報の維持を担う遺伝子群としてショウジョウバエの遺伝学的解析によって単離されたが、そのマウス相同遺伝子であるRae28を単離し。ノックアウトマウスを作製することによってPcGが高等哺乳動物においても高度に保存されていること、さらに幹細胞め活性を維持するために必須な役割を果たしていることを世界に先駆けて明らかにした。その後、ES細胞から造血幹細胞を含めた各種成体幹細胞、さらに白血病幹細胞にまでもPcGの働きが及んでいることがわかってきた。PcGは細胞老化を制御しているINK4a遺伝子座の転写を直接抑制することによって幹細胞の活性を維持していると考えられてきたが、その分子基盤にういては充分には明らかにされていない。そこで本研究では、PcGがどのような分子基盤で幹細胞機能を維持しているかについて細胞生物学的解析だけでなく、生化学的にも解析を進めた。PcG複合体1が構成因子のーつであるScmh1を介してDNA複製ライセンス化因子Cdt1の阻害因子Gemininと結合し、Gemininをユビキチン化するためのE3ユビキチンリガーゼを構成していることをin vivoだけでなく、複合体を昆虫細胞中で再構成して精製し、in vitroでも証明することに成功した。さらに、Geminin-Cdt1システムとその制御機構が幹細胞活性を支持するために重要な分子基盤を構成していることが明らかした。そして、ヒトの骨髄性白血病や骨髄異形成症候群における病期の進行や予後とPcGの発現が極めて良く相関することを見い出した。今後、各種悪性造血疾患や各種がんの進行や悪性化においてPcGがどのような役割を果たしているかについて、Geminin-Cdt1システムとの関わりに注目して解析を進める必要がある。
ポ リ コ ー ム heritage 伝 subgroup (PcG) は 発 birth process に お い て location intelligence の maintain を bear traces of う 伝 subgroup と し て シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の heritage 伝 learn analytical に よ っ て 単 from さ れ た が, そ の マ ウ ス same heritage 伝 son で あ る Rae28 を 単 し. ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping す る こ と に よ っ て PcG が higher mammals に お い て も highly に save さ れ て い る こ と, さ ら め active を に stem cells maintain す る た め に must cut を な service fruit た し て い る こ と を world に 駆 first け て Ming ら か に し た. そ の, ES cells after か ら hematopoietic stem cell contains を め た all sorts of adult stem cells, さ ら に leukemia stem cells に ま で も PcG の 働 き が and ん で い る こ と が わ か っ て き た. PcG は cell aging を suppression し て い る INK4a heritage 伝 stroma の planning write を directly inhibit す る こ と に よ っ て stem cell activity の を maintain し て い る と exam え ら れ て き た が, そ の molecule substrate に う い て は fully に は Ming ら か に さ れ て い な い. そ こ で this study で は, PcG が ど の よ う な molecule substrate で stem cell function を maintain し て い る か に つ い て in cell biology parsing だ け で な く, biochemistry に も parsing を into め た. PcG complex 1 が constitute factor の ー つ で あ る Scmh1 を interface し て DNA replication ラ イ セ ン ス change factor Cdt1 の resistance against factor Geminin と し, Geminin を ユ ビ キ チ ン change す る た め の E3 ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ を constitute し て い る こ と を in Vivo だ け で な で く, complex を insect cells to form し て refined し, the in vitro で も prove す る こ と に successful し た. さ ら に, Geminin Cdt1 シ ス テ ム と そ の the royal institution を が stem cell activity support す る た め に important な molecular base plate を constitute し て い る こ と が Ming ら か し た. そ し て, ヒ ト の bone marrow leukemia や bone marrow and different formation syndrome に お け る ill の と after や to PcG の 発 が now extremely め て good く phase masato す る こ と を see い out し た. In the future, various 悪 hematopoietic disorders や various が ん の for や 悪 sexualising に お い て PcG が ど の よ う な "を cut fruit た し て い る か に つ い て, Geminin Cdt1 シ ス テ ム と の masato わ り に attention し て parsing を into め る necessary が あ る.
项目成果
期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A novel mutation (Gln433Glu) in exon 12 combined with the G insertion in exon 13 causes severe factor XI deficiency in Japanese patients.
外显子 12 中的新突变 (Gln433Glu) 与外显子 13 中的 G 插入相结合,导致日本患者出现严重的 XI 因子缺乏症。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ishikawa;N.
- 通讯作者:N.
がん幹細胞の活性を支持するポリコーム遺伝子群の役割
Polycomb 基因簇在支持癌症干细胞活性中的作用
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ishikawa;N.;瀧原義宏;瀧原義宏
- 通讯作者:瀧原義宏
ポリコーム遺伝子群の分子機能と幹細胞制御 : 幹細胞を支持する分子基盤
Polycomb基因的分子功能和干细胞调控:支持干细胞的分子基础
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fujimura;Y.I.;瀧原義宏
- 通讯作者:瀧原義宏
Role of Polycomb-group genes in nonnal and maligaant stem cells
多梳族基因在正常和恶性干细胞中的作用
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:TaJdhara;Y.
- 通讯作者:Y.
Molecular role of Polycomb-group genes in normal and malignantstem cells.
多梳族基因在正常和恶性干细胞中的分子作用。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:TaMhara;Y.
- 通讯作者:Y.
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
瀧原 義宏其他文献
WRNは、O6-メチルグアニンが誘発する変異を抑制する.
WRN 抑制 O6-甲基鸟嘌呤诱导的突变。
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
竹立 恭子;大野 芳典;白須 直人; 安永 晋一郎;大坪 素秋;瀧原 義宏;倉本佳枝,鈴木哲矢,紙谷浩之 - 通讯作者:
倉本佳枝,鈴木哲矢,紙谷浩之
Werner syndrome proteinノックアウト細胞において8-ヒドロキシグアニンが誘発する変異
8-羟基鸟嘌呤诱导沃纳综合征蛋白敲除细胞突变
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大野 芳典;竹立 恭子;白須 直人; 安永 晋一郎;大坪 素秋;瀧原 義宏;紙谷浩之,森まどか,鈴木哲矢 - 通讯作者:
紙谷浩之,森まどか,鈴木哲矢
造血における低線量率放射線に対する分子応答
造血过程中低剂量率辐射的分子反应
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大野 芳典;竹立 恭子;郭 芸;菅野 雅元;白須 直人;安永 晋一郎;大坪 素秋;瀧原 義宏 - 通讯作者:
瀧原 義宏
低線量放射線が造血に与える影響
低剂量辐射对造血的影响
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大野 芳典;竹立 恭子;山藤 幹茂子;郭 芸;菅野 雅元;白須 直人;安永 晋一郎;大坪 素秋;瀧原 義宏 - 通讯作者:
瀧原 義宏
低線量率放射線が造血幹細胞活性に与える影響
低剂量率辐射对造血干细胞活性的影响
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大野 芳典;竹立 恭子;郭 芸;菅野 雅元;白須 直人;安永 晋一郎;大坪 素秋;瀧原 義宏 - 通讯作者:
瀧原 義宏
瀧原 義宏的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('瀧原 義宏', 18)}}的其他基金
造血幹細胞の活性を支持するGemininの分子制御機構の解析
Geminin支持造血干细胞活性的分子调控机制分析
- 批准号:
20058025 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Gemininを用いて造血幹細胞を増幅するための理論基盤の確立
建立Geminin扩增造血干细胞的理论基础
- 批准号:
20659152 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
ES細胞より造血幹細胞をex vivoで誘導する試み
尝试从ES细胞离体诱导造血干细胞
- 批准号:
17659084 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
ポリコーム複合体によるDNA複製ライセンス化制御の造血幹細胞における役割
Polycomb 复合物对 DNA 复制许可控制在造血干细胞中的作用
- 批准号:
17045024 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ポリコーム遺伝子群による造血幹細胞の自己複製制御機構の研究
Polycomb基因组对造血干细胞自我更新调控机制的研究
- 批准号:
15039239 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ポリコーム遺伝子群を用いた造血幹細胞増幅の試み
尝试利用Polycomb基因簇扩增造血干细胞
- 批准号:
15659073 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
ポリコーム遺伝子群による染色高次体構造を介した転写制御と白血病
多梳基因组染色体构象介导的转录控制与白血病
- 批准号:
13214060 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
ポリコーム遺伝子群欠損マウスを用いた心臓発生維持と造血幹細胞の制御機構の研究
利用多梳基因缺失小鼠研究心脏发育维持及造血干细胞调控机制
- 批准号:
12480251 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ポリコーム遺伝子群rae28による造血制御と白血病
多梳基因组rae28对造血的调节与白血病
- 批准号:
11877167 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
マウスポリコーム遺伝子群による造血の維持と制御の分子機構の研究
小鼠多梳基因维持和控制造血的分子机制研究
- 批准号:
10181215 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
相似海外基金
寛解期残存急性骨髄白血病幹細胞におけるCRHBPの機能の解明
阐明 CRHBP 在仍处于缓解状态的急性髓系白血病干细胞中的功能
- 批准号:
24K11561 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
白血病幹細胞におけるRibosomal biogenesisの解明と治療戦略の構築
白血病干细胞核糖体生物发生的阐明和治疗策略的开发
- 批准号:
24H00639 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
白血病幹細胞特異的ミトコンドリア活性化機構の解明および新規治療モデルの確立
阐明白血病干细胞特异性线粒体激活机制并建立新的治疗模型
- 批准号:
23K24364 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
白血病幹細胞をターゲットとする治療法の基盤となる白血病細胞株の三次元培養
白血病细胞系三维培养,白血病干细胞靶向治疗的基础
- 批准号:
24K15695 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
タンパク質恒常性制御による白血病幹細胞生成・維持の分子メカニズム解明
通过蛋白质稳态控制阐明白血病干细胞生成和维持的分子机制
- 批准号:
23K27630 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
白血病幹細胞の不均一性と生体内動態の相関に基づく新規治療標的分子の同定
基于白血病干细胞异质性与体内动力学之间的相关性鉴定新型治疗靶分子
- 批准号:
23K24119 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Hox関連白血病におけるDnajc10による白血病幹細胞制御機構の解明
阐明Dnajc10在Hox相关白血病中的白血病干细胞控制机制
- 批准号:
24K10342 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
タンパク質恒常性制御による白血病幹細胞生成・維持の分子メカニズム解明
通过蛋白质稳态控制阐明白血病干细胞生成和维持的分子机制
- 批准号:
23H02939 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
白血病幹細胞の薬剤耐性機構の解明
阐明白血病干细胞的耐药机制
- 批准号:
23K07836 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Tissue Engineering of 3D bone marrow niche for hematopoietic stem cells vs acute myeloid leukemia stem cell molecular target and therapeutics discovery
造血干细胞 3D 骨髓生态位的组织工程与急性髓系白血病干细胞分子靶标和治疗发现
- 批准号:
468535 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 7.94万 - 项目类别:
Operating Grants