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ポリコーム遺伝子群による造血幹細胞の自己複製制御機構の研究

Polycomb基因组对造血干细胞自我更新调控机制的研究

基本信息

批准号：
15039239
负责人：
瀧原義宏
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

先駆的な再生医療である造血幹細胞移植療法の開発によって従来致死であった白血病も根治することが可能になった。しかし、幹細胞の機能を維持する分子基盤についての理解が進んでいないことが再生医療の更なる発展の最大の障壁となっている。幹細胞はその頻度が低いことや検出が容易でないことから解析が遅れていた。本研究ではポリコーム遺伝子群(PcG)に注目し、PcGの遺伝子欠損マウスを作製することによって造血幹細胞を支持する分子基盤を解析するための新たな手がかりを得ることを試みた。ポリコーム遺伝子群(PcG)はショウジョウバエの遺伝学的解析から発見されたが、ヒストンコードを介してクロマチンの高次構造を制御することにより一度設定された転写状態を維持する機能を有し、発生制御において重要な役割を果たしていることが知られている。高等哺乳動物におけるPcGの相同遺伝子を見つけ、ノックアウトマウスを作製し解析することによって、PcGの機能がショウジョウバエから高等哺乳動物まで広く保存されていることを明らかにしてきた。そしてさらに自己複製能を含めた造血幹細胞の活性維持にPcGが重要な機能を果たしていることを初めて明らかにした。最近になりPcGは造血幹細胞にだけでなく、神経幹細胞や神経提細胞、さらには白血病幹細胞の活性を維持する機能も有していることが他の研究室から報告され、PcGが高等哺乳動物における幹細胞機能の維持に関っていることが予測される。PcGによる幹細胞制御の分子基盤に関してはPcGがP16 CDKインヒビターやP19ARFをコードしているink4A遺伝子座の発現を抑制することによって細胞老化を防ぎ、活性を維持していることが報告されている。しかし、本研究によってPcGはDNA複製のライセンス化因子Cdt1の抑制因子Gemininと複合体を構成し、PcGが直接DNAの複製制御を介して幹細胞の活性維持に関っているという新たな側面が存在することが解った。今後さらにGeminin-Cdt1がどのような分子基盤によって幹細胞の活性制御に関っているかについて詳細な解析を試みる予定である。

The previous method of hematopoietic cell transplantation in regenerative medicine may be fatal to leukemia. The molecular mechanism can be used to maintain the molecular basis and understand the progress of the regenerative medicine exhibition. The cell size is low and the temperature is low. It is easy to analyze the data. In this study, the subgroup (PcG) and the subgroup (PcG) of the hemopoietic progenitor cell (PBMC) were detected and analyzed. In the system system subgroup (PcG), there is an analysis of the performance of the system. See the system, the subgroup, the subsystem, the subgroup, the control subgroup, For higher lactation animals, please see the same information for higher lactation animals. Please note that the PcG machine is responsible for the diagnosis and treatment of advanced lactation animals, and the PcG machine is responsible for the treatment of advanced lactation animals. Self-replication can contain the activity of hematopoietic progenitor cells to maintain the important mechanism of PcG. Recently, PcG haematopoietic cells have been used to maintain the activity of hematopoietic cells and leukemic cells. The ability to maintain the activity of leukemic cells has been tested in other laboratory reports, and PcG advanced lactation agents have been able to maintain cell activity. PcG is responsible for the prevention of cell aging, cell aging and cell aging. In this study, we use PcG to replicate the DNA gene, Cdt1 to inhibit the Geminin to form the complex, and PcG to directly DNA to copy the complex to maintain the activity of the cell. There are significant changes in the new surface. In the future, we need to determine the molecular basis, the molecular basis, the cell activity, the molecular weight, the cell, the cell.