ポリコーム遺伝子群による染色高次体構造を介した転写制御と白血病

多梳基因组染色体构象介导的转录控制与白血病

• 批准号: 13214060
• 负责人: 瀧原 義宏
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214060/
• 关键词: ポリコーム遺伝子群; rae2; 遺伝子発現維持機構; B前駆細胞型急性リンパ性白血病; 造血幹細胞; 自己複製

我々はポリコーム遺伝子群(PcG)の一つrae28を独自に単離し、遺伝子欠損マウスを作成することによって、PcGが一度設定された遺伝子の転写状態を細胞分裂後も維持するエピジェネティックな遺伝子発現維持機構を構成することを明らかにしてきた。本研究では、rae28遺伝子欠損マウスを用いて、rae28がB細胞の発生に必須な役割を果たしていることを明らかにするとともに、ヒトの小児B前駆細胞型急性リンパ性白血病患者の約8%において白血病細胞におけるrae28の発現に異常が存在することを見つけた。さらに、造血幹細胞の自己複製にrae28が重要な役割を担っていることを遺伝子欠損マウスを用いた実験で明らかにした。現在、PcGによるB細胞と造血幹細胞の制御機構の解明を分子レベルで進めるとともに、造血幹細胞の動態制御を目指した実験系の確立を目指している。

I 々 は ポ リ コ ー ム heritage 伝 subgroup (PcG) の つ rae28 を に alone 単 し, heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を made す る こ と に よ っ て, PcG が once set さ れ た heritage 伝 son の state planning write を も after cell division to maintain す る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な posthumous son 伝 を 発 now maintain organization す る こ と を Ming ら か に し て き た. This study で は, rae28 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を with い て, rae28 が B cells の 発 raw に must cut を な service fruit た し て い る こ と を Ming ら か に す る と と も に, ヒ ト の small where former 駆 B cell type acute リ ン パ の about 8% of leukemia patients に お い て leukemia cells に お け る rae28 の 発 に abnormal が extant す る こ と Youdaoplaceholder0 see けた. さ ら に, hematopoietic stem cell の copy に rae28 が cut を bear important な service っ て い る こ と を heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を with い た be 験 で Ming ら か に し た. Now, PcG に よ る B cells と system of hematopoietic stem cell の royal institution の interpret を molecular レ ベ ル で into め る と と も に, hematopoietic stem cell の dynamic suppression を refers し た be 験 を refers is の established し て い る.

项目成果

Kawauchi, T.: "Expression of vinexin α in dorsal half of the eye and in the cardiac atrioventricular canal"Mech.Dev.. 106. 147-150 (2001)

Kawauchi, T.：“vinexin α 在眼睛背半部和心脏房室管中的表达”Mech.Dev.. 106. 147-150 (2001)

Tokimasa S.: "Lack of the Polycomb-group gene, rae28, causes B-cell maturation arrest at the early B-cell developmental stage"Exp.Hematol.. 29. 93-103 (2001)

Tokimasa S.：“缺乏 Polycomb 组基因 rae28，导致 B 细胞在早期 B 细胞发育阶段成熟停滞”Exp.Hematol.. 29. 93-103 (2001)

Ohta H.: "The Polycomb-group gene rae28 is required for sustaining activity of hematopoietic stem cells"J Exp Med. (in press).

Ohta H.：“Polycomb 组基因 rae28 是维持造血干细胞活性所必需的”J Exp Med。

Koga H.: "Overexpression of the Polycomb-group gene rae28 in cardiomyocytes does not complement abnormal cariac morphogenesis in rae28-deficient mice, but causes dilated cardiomyopathy"Lab.Inv.. (in press).

Koga H.：“心肌细胞中 Polycomb 组基因 rae28 的过度表达不会补充 rae28 缺陷小鼠中异常的龋齿形态发生，但会导致扩张型心肌病”Lab.Inv..（出版中）。

Jiang H.: "Regeneration of cardiac muscle in normal adult C57BL/6 mice"Cardiovascular Res. (in press).

Jiang H.：“正常成年C57BL/6小鼠心肌的再生”心血管研究。