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新規降圧性ペプチドホルモン、サリューシンによる心機能抑制機構の解明

新型降压肽激素salusin抑制心功能机制的阐明

基本信息

批准号：
17659231
负责人：
七里眞義
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659231/
关键词：
サリューシン生理活性因子ペプチド副交感神経徐脈低血圧

项目摘要

研究代表者らは近年、強力な降圧性因子である2つのペプチドホルモン、サリューシン-α、サリューシン-βを発見した(Shichiri et al.Nature Medicine 2003:9;1166-1172)。これらは関連ペプチドであり同一の遺伝子から選択的スプライシングを経て同時に生合成されると推測され、心筋を除くヒト組織に広範に発現する。サリューシンはラット心血管系に対して迅速かつ著明な降圧作用をきたすと同時に、細胞増殖制御作用や脳下垂体でのホルモン分泌制御作用など多彩な臓器・細胞系において強力な生理活性を有する。特にサリューシン-βは既知のどの内因性ペプチドより顕著な降圧活性を有する。摘出灌流心を用いたワーキングモデルでは心筋に対する収縮抑制作用が確認されたが強力ではなく、その作用発現の時間経過もin vivoにおけるよりも緩徐であったばかりか徐脈も来たさなかったため、少なくとも心筋に対する直接作用以外の機序が主要なメカニズムである可能性が示唆された。そこでMillar MicroTipカテーテルを用いてサリューシン-βによるin vivoラット心筋に対する直接作用について検討したところ、サリューシン-βの経静脈的投与後の血圧低下に伴って、心収縮力は低下することが明らかとなった。さらにこれらの血行動態の変化は硫酸アトロピンの前投与によって著明に抑制されたことから、サリューシン-βによる徐脈と低血圧が何らかの機序によって副交感神経系の刺激を介している可能性が示唆された。

In recent years, research representatives have shown that strong pressure reduction factors, such as α, β, and β, have been found (Shichiri et al. Nature Medicine 2003:9;1166-1172). This is the result of the simultaneous generation and analysis of the same gene, the selection of the same gene, and the organization of the same gene. In the cardiovascular system, rapid changes in the pressure reduction effect, simultaneous changes in the cellular proliferation control effect, and the secretion control effect of the pituitary gland, as well as changes in the physiological activity of the multicolored organ and cell line. In particular, it is known that there is an intrinsic pressure reduction activity in the plasma. The mechanism of inhibition of contraction of the heart muscle was confirmed. The mechanism of inhibition of contraction of the heart muscle was confirmed. Millar MicroTip is used in vivo to directly affect the cardiac muscle. The blood pressure and cardiac contractility decrease after administration of Millar MicroTip. In addition, the mechanism of blood circulation change in the early stage of the disease and the mechanism of blood circulation change in the early stage of the disease.