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エンドセリン-1によるアポートシスの制御

内皮素-1 控制细胞凋亡

基本信息

批准号：
08671140
负责人：
七里眞義
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671140/
关键词：
エンドセリン血管内皮細胞アドレノメデュリン ET_A受容体 ET_B受容体

项目摘要

血管内皮細胞を無血清培養培地に交換したのち、時間経過とともに出現する浮遊死細胞を集めてDNAを抽出し、terminal transferaseにより^<32>P標識dideoxyATPを用いて3′-end labelingを行い、DNA fragmentationを検出、さらに、血清除去後、subnuclear bodyやクロマチンの濃縮像など、アポートシスに特徴的な所見の出現を形態学的に検討した。さらに、血管内皮細胞から産生されるエンドセリン-1やアドレノメデュリンなどの血管作動性因子が、c-Myc依存性アポートシスを制御するかどうかを調べた。エンドセリン-1・アドレノメデュリンは血清除去後アポートシスを濃度依存性に抑制した。エンドセリン-1の作用は内皮に発現しているET_B受容体を介して作用していた。また、血管内皮は大量のエンドセリン-1を産生・分泌していた。血管内皮には単一で高親和性のアドレノメデュリン受容体の存在を認めた。また、内皮にはAMmRNA(1.6kb)が発現し、培養上清中にAM様免疫活性を認めた。これらのことから、エンドセリン・アドレノメデュリンがオートクリン/パラクリン因子として、アポートシスの制御に関与しているのではないかとの仮設のもとに、培養上清中に抗ラットエンドセリン抗体・および抗ラットアドレノメデュリン抗体を添加し産生されたエンドセリン・アドレノメデュリンを中和したところ、アポートシスは著明に増加した。内皮はアドレノメデュリンにより濃度依存性にcAMP産生を増加させた。しかし、アドレノメデュリンのアポートシス抑制効果はcAMP阻害薬(Rp-cAMP)により影響を受けなかった。Forskolin(10^<-5>M)、Prostaglandin I_2(10^<-6>M)はcAMP産生を促進したにもかかわらず、アポートシス抑制作用は示さなかった。アドレノメデュリンのアポートシス抑制作用はそのcAMP産生促進作用と一致しないことから、cAMP以外の情報伝達経路が関与している可能性が考えられた。

In serum-free culture of vascular endothelial cells, DNA extraction, terminal transferase, <32>3′-end labeling, DNA fragmentation, concentration of subnuclear body, morphological characteristics of floating dead cells were observed. In addition, vascular endothelial cells produce vascular activation factors that are controlled by c-Myc-dependent activation factors. Endenserin-1·Adrianserin inhibited serum loss in a concentration-dependent manner after serum removal. The effect of ET_B receptor on endothelial cell development was studied. A large number of vascular endothelial cells are produced and secreted. The presence of a high affinity receptor in vascular endothelium is recognized. AM mRNA (1.6kb) was detected in endothelial cells and AM immunoactivity was detected in culture supernatant. In addition to the above, the control of the control system is related to the control of the control system and the control of the control system. In addition, the control system of the control system and the control system of the control system are related to the control of the control system and the control system. In addition, the control system of the control system and the control system of the control system are related to the control system and the control system. In addition, the control system and the control system of the control system are related to the control system and the control system. The first time I saw him, I saw him. Endothelium-dependent cAMP production increases in response to a concentration change In addition, the effect of cAMP inhibitor (Rp-cAMP) on the immune system was also studied. Forskolin(10^<-5>M) and Prostaglandin I_2(10^<-6>M) promoted and inhibited cAMP production. The possibility of information pathway other than cAMP is examined.