バイオインフォマティクス解析を応用した新規ヒト生理活性ペプチドの同定

利用生物信息学分析鉴定新型人类生理活性肽

• 批准号: 18018011
• 负责人: 七里 眞義
• 金额: $ 6.46万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018011/
• 关键词: バイオインフォマティックス; 全長濃縮ヒトcDNAライブラリー; 分泌性蛋白; 新規生理活性ペプチド; サリューシン-β; バイオインフォマティクス; In silico ペプチド探索; 生理活性因子; ペプチドライブラリー

全長濃縮ヒトcDNAライブラリーのデータベースを用いてバイオインフォマティックス解析を行い、構造上分泌性蛋白をコードし小分子量ペプチドにプロセシングされると推測される遺伝子配列のヒト組織での発現を確認して、それら遺伝子由来のペプチドを化学合成して培養細胞における細胞内応答をスクリーニングすることによって新規生理活性ペプチドを同定する新手法を考案した。本研究課題においてはその探索プロセスに改良を加えながら、同定したペプチドの生理活性、物理化学的性状の解明も行うことにより、本手法を確立する努力を継続しつつ、新規生理活性ペプチドの探索を行った。その結果、本手法によって始めて同定したペプチドであるサリューシン-βがきわめて特徴的な物理化学的特徴を有するために、古典的な生理活性ペプチドの同定法や最近の主流とも言える手法であったオーファン受容体を用いた同定法で発見することは困難であったことなどの事実が明らかになりつつある。このような手法で発見した新規ペプチドが、ヒトの体液中に存在する内因性ペプチドと全く同一の分子存在様式であるかどうかなど、検討しなければならない課題もあるが、逆に、内因性ペプチドであるかどうかに関わらず、強力な生理作用と安全性が確認できればペプチド医薬・ペプチド抗体医薬への直接の応用が可能であるため、そのような観点からの新規ペプチド探索法の完成を試みている。実際、ペプチドの有用な作用による医薬品への応用に加えて、ペプチド測定により新たな診断法を提供する技術などが開発され、2件の特許出願に至った。

Span concentrated ヒ ト cDNA ラ イ ブ ラ リ ー の デ ー タ ベ ー ス を with い て バ イ オ イ ン フ ォ マ テ ィ ッ ク ス secretory protein on line analytical を い, tectonic を コ ー ド し small molecular weight ペ プ チ ド に プ ロ セ シ ン グ さ れ る と speculation さ れ る heritage 伝 with sequence の ヒ ト organization で の 発 を now confirmed し て, そ れ ら heritage 伝 son origin の ペ プ チ ド を synthetic chemicals Into し て culture cell に お け る intracellular 応 answer を ス ク リ ー ニ ン グ す る こ と に よ っ て new rules on physiological activity ペ プ チ ド を with fixed す る を twist test case し た. This research topic に お い て は そ の explore プ ロ セ ス に improved を plus え な が ら, with constant し た ペ プ チ ド の physiological activity and physicochemical properties の interpret も line う こ と に よ り, this technique を establish す る efforts を 継 続 し つ つ, new rules on physiological activity ペ プ チ ド の exploration line を っ た. そ の results, the gimmick に よ っ て beginning め て with fixed し た ペ プ チ ド で あ る サ リ ュ ー シ ン - beta が き わ め て 徴 な of physical chemistry of 徴 を have す る た め に, classical な physiological activity ペ プ チ ド の with optional や の recently mainstream と も said え る gimmick で あ っ た オ ー フ ァ ン を by let body with い た with optional で 発 see す る こ と は difficult で あ っ た Youdaoplaceholder2 とな the myoji が the ら にな the the ある ある ある the ある. こ の よ う な gimmick で 発 see し た new rules ペ プ チ ド が, ヒ ト の に exist in body fluids す る endogenous ペ プ チ ド と く same の molecules exist all others type で あ る か ど う か な ど, beg し 検 な け れ ば な ら な い subject も あ る が, inverse に, endogenous ペ プ チ ド で あ る か ど う か に masato わ ら ず physiological functions, powerful な と security が confirm で き れ ば ペ プ チ ド medical 薬 · ペ プ チ ド antibody medical 薬 へ の directly の 応 may use が で あ る た め, そ の よ う な 観 point か ら の new rules ペ プ チ ド exploration method の complete を try み て い る. Be international, ペ プ チ ド の な useful role に よ る medical 薬 product へ の 応 with に え て, ペ プ チ ド determination に よ り new た な diagnostics を provide す る technology な ど が open 発 さ れ, 2 pieces の out special に to っ た.

项目成果

Salusin-β is a surrogate ligand of the mas-like G protein-coupled receptor MrgAl.

Salusin-β 是 mas 样 G 蛋白偶联受体 MrgA1 的替代配体。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Eur J Pharmacol 539
• 作者: Wang Z;et al.
• 通讯作者: et al.

Chronic blockade of nitric oxide synthesis reduces adiposity and improves insulin resistance in high fat-induced obese mice

• DOI: 10.1210/en.2006-1371
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tsuchiya, Kyoichiro;Sakai, Haruna;Hirata, Yukio
• 通讯作者: Hirata, Yukio

Presence of immunoreactive salusin-α in human serum and urine

• DOI: 10.1016/j.peptides.2006.06.005
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: PEPTIDES
• 影响因子: 3
• 作者: Sato, Kengo;Koyama, Takatoshi;Shichiri, Masayoshi
• 通讯作者: Shichiri, Masayoshi

特許

专利

• 发表时间: 2008

Angiotensin II receptor type 1-mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension: The possible role of local renin-angiotensin system

• DOI: 10.1210/en.2006-1157
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hirono, Yuki;Yoshimoto, Takanobu;Hirata, Yukio
• 通讯作者: Hirata, Yukio