Klotho老化学を裏付けるリン老化説構成回路(寿命ホルモン)の同定

支持Klotho老化理论的磷老化理论构成回路（长寿激素）的鉴定

• 批准号: 16659225
• 负责人: 宮本 賢一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659225/
• 关键词: phosphate; sensor; transporter; kidney; FGF23

Klothoマウスはヒトの老化症状によく似た変異表現型を有するマウスである。Klotho蛋白の動物個体における真の役割については未だ明らかではないが、生体のカルシウム・リン代謝調節に深く関与していることが考えられている。とくに、Klothoマウスに見られるカルシウム・リンの代謝異常は、寿命決定の最も重要な要因であり、事実、低リン食でKlothoマウスを飼育し、高リン血症を是正すると、表現型の回復と、寿命の延長が観察される。Klotho蛋白とリンセンサー(type IIc Na/Pi cotransporter)は、脳脊髄液のリン濃度維持に関与しており、リンセンサーからのシグナルは脳脊髄液関門から分泌される未同定のリン調節因子の量を調節して末梢組織(腎臓など)に作用させるリン代謝ホルモン(寿命ホルモン)分泌を支配する統合性受容体(センサー)である。本研究ではリンセンサーノックアウト動物を作製し、リン代謝ホルモンの分泌を検討した結果、脳脊髄液関門においてこれらのホルモンの分泌過剰が予想された。そこで、リンセンサーノックアウトマウスおよび野生型マウスより分離した初代培養系脳脊髄液関門細胞を用いて、分泌亢進が見られる蛋白を分離し、質量分析計を用いて同定を試みた。さらに、DNAチップにより発現亢進の見られる分泌型遺伝子について解析した。これらの結果、4種類の機能不明蛋白(PKOS1, PKOS2, PKOS8, PKOS12)の発現亢進が確認された。現在、これらの機能についてノックアウトマウスを作製し検討している。さらに、klotho蛋白とPKOS12について発現部位が一致しているため、現在、蛋白相互を検討している。

Klotho has a different phenotype. Klotho protein in animals is closely related to metabolic regulation. Klotho, Klotho Klotho protein and protein receptor (type IIcNa/Pi cotransporter) are involved in the maintenance of spinal fluid concentration, regulation of the amount of variable protein regulatory factors in spinal fluid secretion, and regulation of peripheral tissue (kidney) metabolism (life span) secretion. The results of this study are as follows: 1. The secretion of the protein in the serum and the secretion of the protein in the serum are expected. In addition, the wild type protein was isolated from the primary culture line and the protein was isolated and determined by mass spectrometry. The expression of DNA is hyperactive and the secretion of DNA is analyzed. The results showed that the hyperactivity of 4 kinds of unidentified proteins (PKOS1, PKOS2, PKOS8, PKOS12) was confirmed. Now, the function of this function is to control the operation. Klotho protein and PKOS12 protein are found in the same site.

项目成果

Interaction of a farnesylated protein with renal type IIa Na/Pi co-transporter in response to parathyroid hormone and dietary phosphate.

法尼基化蛋白与肾 IIa 型 Na/Pi 协同转运蛋白的相互作用，响应甲状旁腺激素和膳食磷酸盐。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem J. 377
• 作者: Takefumi Itoh;Noritoshi Nagaya;Shinsuke Murakami;Kaoru Hamada;Kenji Kangawa;Hiroshi Kimura;Zhang Ying;Takada Takuma;Nishimoto Goro;Yaoita Eishin;Yoshida Yutaka;Katsuya Ken;Jun Zou;Saito H;Ito M;Ito M;Miyamoto K;Nashiki K;Ito M
• 通讯作者: Ito M

Internalization of renal type IIc Na-Pi cotransporter in response to a high-phosphate diet.

• DOI: 10.1152/ajprenal.00097.2004
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: American journal of physiology. Renal physiology
• 作者: H. Segawa;S. Yamanaka;Mikiko Ito;M. Kuwahata;M. Shono;Tadashi Yamamoto;K. Miyamoto

Stress control and human nutrition.

• DOI: 10.2152/jmi.51.139
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: The journal of medical investigation : JMI
• 作者: Takeda, Eiji;Terao, Junji;Rokutan, Kazuhito
• 通讯作者: Rokutan, Kazuhito

Circulating FGF-23 is regulated by lalfa, 25-dihydroxyvitamin D3 and phosphorus in vivo.

体内循环的 FGF-23 受 lalfa、25-二羟基维生素 D3 和磷的调节。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 280(4)
• 作者: Kuwahata M;Kuramoto Y;Tomoe Y;Sugata E;Segawa H;Ito M;Oka T;Miyamoto K.;Ito M;Miyamoto K;Sagawa H;Takeda E;Segawa H;Kuwahara M;Saito H
• 通讯作者: Saito H

Cloning and characterization of three PHEX homologues in Drosophila

• DOI: 10.1007/s00774-003-0440-8
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ito, M;Akai, E;Miyamoto, KI
• 通讯作者: Miyamoto, KI