FGF23/klothoによるミネラル代謝と寿命制御

FGF23/klotho 控制矿物质代谢和寿命

• 批准号: 18659251
• 负责人: 宮本 賢一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659251/
• 关键词: カルシウム; リン; klotho; 老化; ビタミンD

本研究の全体構想は、腎臓脳を結ぶリン代謝調節機構を中核として、Kloth-FGF23の結合による分泌される抗老化因子の同定と、Sirt1活性化機構について検討する。つまり、klotho/FGF23/Sirt1経路による寿命制御を連結する新しい概念「腎ミネラル老化学」分野の分子基盤の確立を目指すものである。本研究の結果、以下の成果を得た。マウス脳脈絡層からシグナルシークエンストラップ法を用いて、リンに応答する分泌蛋白の同定を試みた。その結果、分泌型klothoなどの数個の候補クローンが得られた。次に、FGF23/klotho経路が脳脈絡層に存在することを明らかにした。この経路で活性化される、抗老化因子の精製は成功しなかった。さらに、FGF23の脳内注入により活性化される分子の同定を試みたが、ERKなどの蛋白の活性化とNa/K-ATPase蛋白の低下が確認された。さらに、寿命遺伝子であるSirt1の活性化が確認された。次に、Kl/klマウスの高リン血症を是正すると、表現型の回復と、寿命の延長が観察された。一方、FGF23-KOマウスでは寿命短縮、高リン血症、高ビタミンD血症が見られるが、リン制限での表現型の回復が観察できなかった。以上より、脳室脈絡層に発現するklothoはFGF23の受容体として機能できること。また、klotho/FGF23のシグナルは、ERKのリン酸化を介してSirt1の活性化を促進すること。さらに、リン代謝の改善はklotho変異マウスの表現型を回復させ、これらにはSirt1の活性化が関与していることを明らかにした。つまり、klotho/FGF23/Sirt1経路は脳内と腎臓におけるミネラル代謝を調節し、さらに老化制御に関与する可能性が示唆された。

の all this study idea は is crucial, kidney 脳 を "ぶ リ ン metabolic regulation agencies nuclear と を し て, Kloth FGF23 の combining に よ る secretion さ れ る anti-aging factor の with と, Sirt1 activation agency に つ い て beg す 検 る. つ ま り, klotho/FGF23 / Sirt1 経 road に よ る life suppression を link す る new し い concept "kidney ミ ネ ラ ル old chemical" eset の molecule substrate の establish を refers す も の で あ る. The <s:1> results of this study and the following <s:1> achievements を to た. マ ウ ス 脳 choroid layer か ら シ グ ナ ル シ ー ク エ ン ス ト ラ ッ を プ method with い て, リ ン に 応 answer す る secretory protein の be を try み た. Youdaoplaceholder0 そ results, secretory klothoな <s:1> several <s:1> candidates ロ ロ が が られた られた. The が脳 vein layer に of the に and FGF23/klotho channels has する に とを light ら に た た た. The <s:1> <s:1> pathway で activation される and anti-aging factor <s:1> refinement <s:1> were successfully completed, with <s:1> な った った った. Infuse に さ ら に, FGF23 の 脳 よ り activeness さ れ の る molecules with fixed を try み た が, ERK な ど の protein の activeness と Na/K - low protein ATPase の が confirm さ れ た. Youdaoplaceholder0, 伝 longevity progeny であるSirt1 <s:1> activation が confirmation された. Secondary に, Kl/kl ウス ウス <s:1> hyperリ ウス blood syndrome を is positive すると, phenotype <s:1> recovery と, lifespan <e:1> extension が観 observation された. One party, the FGF23 - KO マ ウ ス で は shortening service life, high リ ン hematic disease, high ビ タ ミ ン D disease が see ら れ る が, リ limitations ン で の phenotype の reply が 観 examine で き な か っ た. Above よ り, 脳 room choroid layer に 発 now す る klotho は FGF23 の by let body と し て function で き る こ と. ま た, klotho/FGF23 の シ グ ナ ル は, ERK の リ ン acidification を interface し て Sirt1 の activeness を promote す る こ と. の さ ら に, リ ン metabolism improve は klotho - different マ ウ ス の phenotype を reply さ せ, こ れ ら に は Sirt1 の activeness が masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. つ ま り, klotho/FGF23 / Sirt1 経 road は 脳 と in renal perforatien に お け る ミ ネ ラ を ル metabolism regulating し, さ ら に aging suppression に masato and す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Neutral endopeptidase family of protein

蛋白质中性内肽酶家族

• 发表时间: 2006
• 作者: Yamamoto H.;桑波田雅士;木戸慎介;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;伊藤美紀子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一
• 通讯作者: 宮本賢一

Correlation between hyperphosphatemia and type IINa-Pi cotransporter activity in klotho mice

• DOI: 10.1152/ajprenal.00248.2006
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Segawa, Hiroko;Yamanaka, Setsuko;Miyamoto, Ken-ichi
• 通讯作者: Miyamoto, Ken-ichi

Ca/P/Mg輸送調節の新展開-基礎と臨床

Ca/P/Mg 转运调节的新进展 - 基础和临床

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamamoto H.;桑波田雅士;木戸慎介;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;伊藤美紀子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一
• 通讯作者: 宮本賢一

ナトリウム依存症リントランスポーターの調節機構

钠依赖性磷转运蛋白的调控机制

• 发表时间: 2006
• 作者: Doi H;et al;宮本賢一
• 通讯作者: 宮本賢一

Vitamin A deficiency induces a decrease in EEG delta power during sleep in mice

• DOI: 10.1016/j.brainres.2007.02.077
• 发表时间: 2007-05-30
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kitaoka, Kazuyoshi;Hattori, Atsushi;Sei, Hiroyoshi
• 通讯作者: Sei, Hiroyoshi