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低分子量Gタンパク質Rabをゲノムワイドで網羅的に解析するツールの開発

开发低分子量 G 蛋白 Rab 的全面全基因组分析工具

基本信息

批准号：
17657067
负责人：
福田光則
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tohoku University (2006)The Institute of Physical and Chemical Research (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

真核細胞生物の細胞内はさらに膜で包まれたオルガネラにより満たされており、主に膜輸送を介してオルガネラ同士で頻繁に物質のやり取りを行っている。低分子量Gタンパク質Rabファミリーは膜輸送に関与する分子群としては最大のもめで、哺乳動物においては約60種類ものアイソフォームが存在している。各々のRabは特定の膜輸送を制御すると考えられているが、12番以降のRabアイソフォームになるといつどこで何を運ぶのかに関してはほとんど解明されていない。Rabは活性化型固定化(domihant active, DA)変異体あるいは不活性化型固定化(dominant negative, DN)変異体を作成することが出来るため、特走の膜輸送に対する影響を検討することが可能であるが、ある種の受容体が未知のRabにより細胞膜に輸送される場合には、60種類全てのRabクローンに対してDA/DN変異体を作成する必要があり、60種類のうちどのRabが関与するのかを調べることはこれまで不可能であった。このため世界的にRabを綢羅的に解析するツールのニーズが高まってきている。そこで本研究ではマウス及びヒトに存在する60種類のRabを全てクローニングし、これらのRabの機能を網羅的に解析するツーノレ(「Rab bank」)を作成することを目指した。本年度は、これまでに作成したRabの網羅的廨析ツールを利用し、実際に内分泌細胞(PC12細胞)からのホルモン分泌に関わるRabのスクリーニングを行った。その結果、60種類のRabのうちPC12細胞のホルモン顆粒上にはRab3AとRab27Aの二種類のRabが存在し、お互いに協調的にホルモン顆粒の細胞膜へめ繋ぎ止めやホルモンの放出に関与することを明らかにすることができた(J. Cell Scl.(2006)119:2196-2203)。

Eukaryotic cell organisms' intracellular membranes and membranes are included in the membrane. , the main film is conveyed by the same material as the material, and the material is transported as frequently as possible. Low Molecular Weight G-Plasma Rab Fiber Membrane Transport System and Gelatin Molecule Group Maximum About 60 species of mammals and mammals exist. Each 々のRab is a specific membrane transport system, and the 12th and later のRabs areイソフォームになるといつどこで何を云ぶのかに关してはほとんど解明されていない. Rabはactivated type immobilized (domihant active, DA) variantあるいはinactivated type immobilized (dominant negative, DN) The different body is produced and the film is conveyed and the film is transported and the impact is made.とがpossibleであるが、あるkindのreceptorがUnknownのRabによりCell membraneにTransportされるoccasionには, 60 kinds of all てのRabクローンに対してDA/DN変variantを成する必があり, 60 types of のうちどのRabが关 and するのかを动べることはこれまでimpossible であった.このため的にRabbit of the world にANALYSIS するツールのニーズが高まってきている.そこでThis research ではマウス and びヒトに exist する60 kinds of のRabbit full てクロ"Rab" bank")を成することを目见した. This year's は、これまでに created the したRab net and analyzed the use of ツールを and the endocrine cells The cells (PC12 cells) are secreted by the secretion of Rab cells. As a result, two types of Rab3A and Rab27A were found on PC12 cell particles of 60 types of Rab. , the harmonious coordination of the にホルモン particles and the cell membrane of the systemすることを明らかにすることができた(J. Cell Scl. (2006) 119:2196-2203).