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メラノソーム輸送におけるRab27Aエフェクターのヒエラルキーの解析

黑素体运输中 Rab27A 效应子的层次分析

基本信息

批准号：
16044248
负责人：
福田光則
金额：
$ 4.16万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

低分子量G蛋白質Rab27Aを欠損するヒト遺伝病タイプII型Griscelli症候群の患者では、乳幼児でも白髪様の毛髪を示すことが知られている。Griscelli症候群患者のメラノサイト(メラニン色素産生細胞>ではメラノソーム(メラニン色素含有小胞)の形成・成熟ではなく、メラノソームの輸送過程に異常が認められるが、その分子メカニズムはこれまで明らかではなかった。本研究では、Rab27Aに特異的に結合するエフェクター分子群に焦点を当て、Rab27Aを介するメラノソーム輸送の分子メカニズムの全貌を解明することに成功した(Nature Cell Biol.(2004)6, 1195-1203)。すなわち、メラノサイトにおいては二種類のRab27Aエフェクター(Slac2-a及びSlp2-a)が豊富に発現しており、Rab27Aはこれらの分子を連続的且つ秩序立って用いることによりメラノソームを核周辺から細胞膜まで輸送していたのである。まず、第一のエフェクターSlac2-aがメラノソーム上のRab27Aとアクチン依存性モーター蛋白質であるミオシンVaと三者複合体を形成し、メラノソームを核周辺から細胞膜周辺へと輸送し、次いで第二のエフェクターSlp2-aと結合することによりメラノソームを細胞膜へつなぎ止める(Slp2-aのC2Aドメインが細胞膜の構成成分であるホスファチジルセリンと結合する)ことが明らかとなった。また、Slac2-aとSlp2-aのRab27A結合能を比較してみると、Slp2-aの方がRab27Aに高親和性に結合し、解離速度も遅いことからメラノソームの細胞膜へのつなぎ止めに適していることも明らかとなった。

The low molecular weight G protein Rab27A is deficient in the development of the disease in patients with Griscelli syndrome type II. Griscelli syndrome patients are not aware of the abnormal development and maturation of pigment-producing cells (pigment-containing cells) in the transport process. In this study, Rab27A-specific binding to the molecular cluster was successfully investigated (Nature Cell Biol. (2004)6, 1195-1203)。Rab 27A (Slac 2-a and Slp2-a) is rich in two species, Rab 27A (Slac2-a and Slp2-a) and Rab 27A (Slac 2-a and Slp2-a). Rab27A, Rab27A, Rab27 Second, the second part of the cell membrane is composed of Slp 2-a and C2-A. Rab27A binding energy of Slac2-a, Slp 2-a and Rab27A was compared, and Slap 2-a and Rab27A had high affinity for binding, dissociation rate and cell membrane stability.