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分泌過程におけるRab27Aエフェクターのヒエラルキー解析

Rab27A效应子在分泌过程中的层次分析

基本信息

批准号：
18050038
负责人：
福田光則
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

低分子量G蛋白質RabはGTPと結合している活性化型、GDPと結合している不活性化型の二つのフォームをとり、活性化型のGTP-Rabはエフェクターと呼ばれる下流の標的因子と結合することで機能を発揮する。近年、Rabエフェクターの同定が進み、幾つかのRabに関しては複数個のエフェクター分子が報告されるようになってきた。ところが、これらのエフェクター同士の機能的な相関(エフェクター同士が独立して機能するのか、連続して機能するのか、それとも協調して機能するのか)はこれまでほとんど解明されていない。本研究課題では、調節性分泌を制御すると考えられているRab27Aに焦点を当て、生化学・細胞生物学的手法及び全反射顕微鏡を用いた分子イメージング法によりPC12細胞からのホルモン分泌あるいは耳下腺からのアミラーゼ分泌における複数のRab27Aエフェクターのヒエラルキーを解明することを目指した。これまでの研究で、PC12細胞においては二種類のRab27Aエフェクターが内在性に発現していること、ラブフィリン(rabphilin)分子は細胞膜上のSNAP-25と結合することによりホルモン顆粒の細胞膜への繋ぎ止めとホルモン分泌を促進すること、Slp4-a/granuphilin-a分子はMunc18-1/syntaxin-1と複合体を形成することによりホルモン顆粒を細胞膜につなぎ止めるがホルモン分泌は抑制することを突き止めた。また、耳下腺からのアミラーゼ分泌においてはNoc2というRab27Aエフェクター分子が機能することも明らかにした。

Low molecular weight G protein Rab binds to GTP, binds to GDP, binds to inactive GTP, binds to downstream target factors, and functions. In recent years, Rab The function of the same person is related to the function of the same person (the function of the same person is independent, the function of the same person is connected, the function of the same person is coordinated). This research topic focuses on the regulation of secretion in Rab 27A, biochemistry, cell biology and total reflection microscopy. Molecular methods are used to study the regulation of secretion in PC12 cells. In this study, PC12 cells were divided into two classes: Rab27 A, Rab27 A, Rab Rabphilin molecules bind to SNAP-25 on the cell membrane and promote the secretion of SNAP-25 on the cell membrane. Slp4-a/granuphilin-a molecule Munc18-1/syntaxin-1 complex is formed in the cell membrane and secreted in the cell membrane. Noc2, Rab27, A, B, C, D, E, E, F, F, F

项目成果

期刊论文数量（42）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cholesterol controls lipid endocytosis through rabll.

胆固醇通过rabll控制脂质内吞作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Mol. Biol. Cell 18
影响因子：
0
作者：
Takahashi;M.;Murate;M.;Fukuda;M.;Sato;S.B.;Ohta;A. & Kobayashi;T.
通讯作者：
T.

Neuronal calcium sensor-1 (NCS-1) and PI4Kβ stimulate ERK1/2 signaling by accelerating recycling through endocytic recycling compartment (ERC).

神经元钙传感器-1 (NCS-1) 和 PI4Kβ 通过内吞回收室 (ERC) 加速回收来刺激 ERK1/2 信号传导。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Mol. Biol. Cell 17
影响因子：
0
作者：
Kapp-Barnea;Y.;Ninio-Many;L.;Hirschberg;K.;Fukuda;M.;Jeromin;A.;Sagi-Eisenberg;R.
通讯作者：
R.

Identification of EPI64 as a GTPase-activating protein specific for Rab27A

DOI：
10.1074/jbc.m603808200
发表时间：
2006-10-20
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Itoh, Takashi;Fukuda, Mitsunori
通讯作者：
Fukuda, Mitsunori

Proteomic analysis of insulin secretory granules.

胰岛素分泌颗粒的蛋白质组学分析。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Mol. Cell. Proteomics 6
影响因子：
0
作者：
Brunner. Y.;Coute;Y.;Iezzi;M.;Foti. M.;Fukuda;M.;Hochstrasser;D.;Wollheim;C.B. & Sanchez. J.-C.
通讯作者：
C.B. & Sanchez. J.-C.

Spatial segregation of degradation- and recycling-trafficking pathways in COS-1 cells