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ミオシンVaカーゴ受容体(Slac2)による神経回路網形成機構の解明

阐明肌球蛋白 Va 货物受体 (Slac2) 形成神经网络的机制

基本信息

批准号：
17024065
负责人：
福田光則
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

タイプI型Griscelli症候群はアクチン依存性のモーター蛋白質をコードするミオシンVa遺伝子の欠損により発症し、毛髪の部分白化(メラノソームの輸送異常)、神経疾患(特に小脳樹状突起形成不全によるてんかん)などの症状を示す。メラノサイトにおいてミオシンVaはSlac2-aと命名したミオシンVaカーゴ受容体を介して間接的にカーゴ(メラノソーム)を認識することが明らかになっているが、神経細胞においてミオシンVaがどのようなメカニズムでカーゴとなるべき膜(小胞)を認識し、どのようなメカニズムで神経突起先端へと輸送するのかはこれまで明らかではなかった。本研究では神経細胞においてもメラノサイトと同様にミオシンVa・Slac2・Rab27の三者複合体が神経突起先端部へ特定の膜を輸送するのではないかと考え、その可能性を検討した。その結果、マウス脳においてはRab27Aではなく近縁のアイソフォームRab27Bが、Slac2-aではなくSlac2-cという相同分子が発現することが明らかとなった。Slac2-cはSlac2-aと同様に、Rab27結合ドメイン及びミオシン結合ドメインを有することから、神経細胞でもミオシンVa・Slac2-c・Rab27Bの三者複合体が機能する可能性が示唆された。しかしながら、その後の生化学的・細胞生物学的解析から、Slac2-cはミオシンVaではなくミオシンVIIaの機能的カーゴ受容体であることが明らかとなり、神経細胞においてミオシンVaはSlac2以外のカーゴ受容体を利用するものと考えれられた(J.Biol.Chem.(2005)280,28015-28022)。

Griscelli syndrome type I is characterized by a lack of protein expression, partial whitening of the hair (abnormal transport), and neurological disorders (especially incomplete dendritic process formation). The name of the receptor is Slac2-a. The receptor is indirect. The receptor is indirect. In this study, we investigated the possibility that the three-dimensional complex of Va·Slac2·Rab27 could be used to transport the specific membrane at the distal end of the neuronal process. Rab27A, Slac2-a, Slac 2-c, Rab 27 B, Slac 2-a, Slac 2-c, Rab27 A, Slac2-a, Slac2-a, Slac 2-c, Slac2-a, Slac2-a, Slac2-c, Slac2-c, Slac 2-c 2-c, Slac2-c, Slac 2-c 2- Slac2-c is the same as Slac2-a, but Rab27 combined with the domainer and Taboscion combined with the domainer, which suggests the possibility that the three-part complex Va·Slac2-c·Rab27B can function in neurons. The analysis of cell biology and the use of receptors other than Slac2-c in the brain cells (J. Biol.Chem. (2005)280,28015-28022)。