ミオシンVaカーゴ受容体(Slac2)による神経回路網形成機構の解明

阐明肌球蛋白 Va 货物受体 (Slac2) 形成神经网络的机制

基本信息

  • 批准号:
    17024065
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

タイプI型Griscelli症候群はアクチン依存性のモーター蛋白質をコードするミオシンVa遺伝子の欠損により発症し、毛髪の部分白化(メラノソームの輸送異常)、神経疾患(特に小脳樹状突起形成不全によるてんかん)などの症状を示す。メラノサイトにおいてミオシンVaはSlac2-aと命名したミオシンVaカーゴ受容体を介して間接的にカーゴ(メラノソーム)を認識することが明らかになっているが、神経細胞においてミオシンVaがどのようなメカニズムでカーゴとなるべき膜(小胞)を認識し、どのようなメカニズムで神経突起先端へと輸送するのかはこれまで明らかではなかった。本研究では神経細胞においてもメラノサイトと同様にミオシンVa・Slac2・Rab27の三者複合体が神経突起先端部へ特定の膜を輸送するのではないかと考え、その可能性を検討した。その結果、マウス脳においてはRab27Aではなく近縁のアイソフォームRab27Bが、Slac2-aではなくSlac2-cという相同分子が発現することが明らかとなった。Slac2-cはSlac2-aと同様に、Rab27結合ドメイン及びミオシン結合ドメインを有することから、神経細胞でもミオシンVa・Slac2-c・Rab27Bの三者複合体が機能する可能性が示唆された。しかしながら、その後の生化学的・細胞生物学的解析から、Slac2-cはミオシンVaではなくミオシンVIIaの機能的カーゴ受容体であることが明らかとなり、神経細胞においてミオシンVaはSlac2以外のカーゴ受容体を利用するものと考えれられた(J.Biol.Chem.(2005)280,28015-28022)。
Griscelli syndrome type I is characterized by a lack of protein expression, partial whitening of the hair (abnormal transport), and neurological disorders (especially incomplete dendritic process formation). The name of the receptor is Slac2-a. The receptor is indirect. The receptor is indirect. In this study, we investigated the possibility that the three-dimensional complex of Va·Slac2·Rab27 could be used to transport the specific membrane at the distal end of the neuronal process. Rab27A, Slac2-a, Slac 2-c, Rab 27 B, Slac 2-a, Slac 2-c, Rab27 A, Slac2-a, Slac2-a, Slac 2-c, Slac2-a, Slac2-a, Slac2-c, Slac2-c, Slac 2-c 2-c, Slac2-c, Slac 2-c 2- Slac2-c is the same as Slac2-a, but Rab27 combined with the domainer and Taboscion combined with the domainer, which suggests the possibility that the three-part complex Va·Slac2-c·Rab27B can function in neurons. The analysis of cell biology and the use of receptors other than Slac2-c in the brain cells (J. Biol.Chem. (2005)280,28015-28022)。

项目成果

期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Slp4-a/granuphilin-a interacts with syntaxin-2/3 in a Munc18-2-dependent manner
  • DOI:
    10.1074/jbc.m505759200
  • 发表时间:
    2005-11-25
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Fukuda, M;Imai, A;Shimomura, H
  • 通讯作者:
    Shimomura, H
シナプトタグミンと類似タンパク質による膜輸送制御の分子メカニズム
突触结合蛋白和类似蛋白控制膜运输的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fukuda;M.;Yamamoto;A.;福田光則;福田光則
  • 通讯作者:
    福田光則
Rab proteins regulate epithelial sodium channel activity in colonic epithelial HT-29 cells
Cloning and genomic characterization of sytdep, a new synaptotagmin XIV-related gene.
sytdep(一种新的突触结合蛋白 XIV 相关基因)的克隆和基因组表征。
Identification and biochemical analysis of Slac2-c/MyRIP as a Rab27-, myosin Va/VIIa-, and actin-binding protein.
作为 Rab27、肌球蛋白 Va/VIIa 和肌动蛋白结合蛋白的 Slac2-c/MyRIP 的鉴定和生化分析。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kuroda;T.S.;Fukuda;M.
  • 通讯作者:
    M.
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    2009
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知道了