课题基金 / 基金详情

新規Akt基質タンパク質の細胞運動・形態形成における機能の解明

新規Akt基質タンパク質の細胞運動・形態形成における機能の解明
阐明新型 Akt 底物蛋白在细胞运动和形态发生中的功能
批准号：
17659113
负责人：
高橋 雅英
金额：
$2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659113/
关键词：
AktキナーゼGirdinアクチン結合蛋白アクチンストレスファイバー細胞運動血管新生siRNA

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
われわれはyeast two hybrid法により、Aktキナーゼの新規基質Girdinを同定した。昨年度までの研究により、Girdinはアクチン結合蛋白であり、Aktによりそのセリン1416がリン酸化を受け、アクチン線維の再構成を引き起こすことを明らかにした。さらにGirdin siRNA存在下において、細胞運動を著しく低下することから、Akt-Girdinシグナル伝達系の細胞運動における重要性を証明した。本年度はAkt-Girdinシグナル伝達系の血管新生における役割についてHUVEC細胞を用いて検討した。HUVEC細胞をVEGF-Aで刺激することによりAktを活性化させると、Girdinのセリン1416がリン酸化され、PI3キナーゼのインヒビターやAkt siRNAを用いるとそのリン酸化が抑制されることを確認した。GirdinはHUVEC細胞におけるストレスファイバーやラメリポデイアなどのアクチン線維に一致して存在し、siRNAによってGirdinをノックダウンすると、ストレスファイバーやラメリポデイアの形成が障害された。GirdinをノックダウンしたHUVEC細胞は、マトリゲル上での管腔形成やボイデンチャンバーでの細胞遊走能が著しく障害された。以上の結果より、Akt-Girdinシグナル伝達系が血管新生にける細胞遊走および管腔形成に重要な役割を果たすことが示唆された。現在、マウスを用いたin vivoにおける系を用いて、Girdinの血管新生における機能の解析を進めている。
英文摘要
われわれはyeast two hybrid法により、Aktキナーゼの新規基質Girdinを同定した。昨年度までの研究により、Girdinはアクチン結合蛋白であり、Aktによりそのセリン1416がリン酸化を受け、アクチン線維の再構成を引き起こすことを明らかにした。さらにGirdin siRNA存在下において、細胞運動を著しく低下することから、Akt-Girdinシグナル伝達系の細胞運動における重要性を証明した。本年度はAkt-Girdinシグナル伝達系の血管新生における役割についてHUVEC細胞を用いて検討した。HUVEC細胞をVEGF-Aで刺激することによりAktを活性化させると、Girdinのセリン1416がリン酸化され、PI3キナーゼのインヒビターやAkt siRNAを用いるとそのリン酸化が抑制されることを確認した。GirdinはHUVEC細胞におけるストレスファイバーやラメリポデイアなどのアクチン線維に一致して存在し、siRNAによってGirdinをノックダウンすると、ストレスファイバーやラメリポデイアの形成が障害された。GirdinをノックダウンしたHUVEC細胞は、マトリゲル上での管腔形成やボイデンチャンバーでの細胞遊走能が著しく障害された。以上の結果より、Akt-Girdinシグナル伝達系が血管新生にける細胞遊走および管腔形成に重要な役割を果たすことが示唆された。現在、マウスを用いたin vivoにおける系を用いて、Girdinの血管新生における機能の解析を進めている。
期刊论文(13)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Dok-4 regulates GDNF-dependent neurite outgrowth through downstream activation of Rap1 and mitogen-activated protein kinase
DOI： --
发表时间： 2006
期刊：
影响因子： --
作者： [内田 真由実]
通讯作者： 内田 真由実
Targeted mutation of serine 697 in the Ret tyrosine kinase causes migration defect of enteric neural crest cells
DOI： 10.1242/dev.02616
发表时间： 2006-11-15
期刊： DEVELOPMENT
影响因子： 4.6
作者： [Asai, Naoya, Fukuda, Toshifumi, Costantini, Frank]
通讯作者： Costantini, Frank
Novel hairless RET-transgenic mouse line with melanocytic nevi and anagen hair follicles
具有黑素细胞痣和毛发生长初期毛囊的新型无毛 RET 转基因小鼠系
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Journal of Investigative Dermatology 126
影响因子： --
作者： [Uchida, M., Enomoto, A., Takahashi, M., et al., Masashi Kato]
通讯作者： Masashi Kato
Activation of c-Jun amino-terminal kinase by GDNF induces G2/M cell cycle delay linked with action reorganization.
GDNF 激活 c-Jun 氨基末端激酶可诱导与动作重组相关的 G2/M 细胞周期延迟。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Genes to Cells 10
影响因子： --
作者： [Fukuda, T., Asai, N., Enomoto, A.,, Takahashi, M., Yoshinori Kodama, Tetsuo Matsuura, Toshifumi Fukuda]
通讯作者： Toshifumi Fukuda
共 11 条
    骨軟部腫瘍における間葉系幹細胞マーカーMeflinの機能解析と治療法の開発研究
    • 批准号：
      23K06491
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.91万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      高橋 雅英
    • 依托单位：
      Fujita Health University
    Fundamental science and application of oriented metal-organic framework thin films
    がんの線維化におけるMeflinの機能解析と新規治療法の開発研究
    • 批准号：
      20H03467
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.4万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      高橋 雅英
    • 依托单位：
      Fujita Health University
    Girdinファミリー分子の機能と精神神経疾患・がんの病態形成における役割
    • 批准号：
      26253024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $9.82万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      高橋 雅英
    • 依托单位：
      Nagoya University
    海外基金