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GPIアンカー型膜蛋白CD109を標的とした扁平上皮癌に対する新規診断法の開発

开发针对 GPI 锚定膜蛋白 CD109 的鳞状细胞癌新诊断方法

基本信息

批准号：
19659100
负责人：
高橋雅英
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

CD109はGPIアンカー型細胞表面蛋白であり、食道、肺などの扁平上皮癌(SCC)において高発現していることを明らかにしてきた。本年度は口腔悪性腫瘍(前癌病変の疑いを含む)と診断された124症例の組織検体を用いて、CD109の発現と臨床像との相関を検討した。CD109は正常口腔粘膜では陰性である一方、carcinoma in situ (CIS)および高分化型SCCでは全例陽性であった。陽性率は中分化型SCCでは88.9%、低分化型SCCでは63.6%と分化度が低くなるにつれて低下した。また前癌病変と考えられるDysplasiaについて3年以内に癌化した群(Group A)と癌化しなかった群(Group B)に分類すると、Group Aにて有意に陽性率が高く、CD109の発現と前癌病変の悪性化と相関していることが示唆された。口腔扁平上皮癌細胞にCD109を過剰発現させると、コントロール細胞に比べ、有意に増殖能が亢進し、逆にCD109の発現をノックダウンすると増殖能が低下した。この結果はCD109の発現が細胞増殖と相関していることを示している。近年他のグループにより、CD109がTGFβレセプターの複合体を形成していることが報告された。そこでCD109を過剰発現した細胞株におけるTGFβ/Smadシグナルの変化を解析した。その結果、CD109過剰発現細胞株ではTGFβ刺激に伴うSmad2のリン酸化が抑制されており、TGFβによる細胞増殖抑制効果も認められなかった。逆に、CD109ノックダウン細胞ではSmad2のリン酸化が増強した。よって、CD109はTGFβ/Smadシグナルを負に制御し、TGFβによる抗細胞増殖効果を抑制していると考えられた。

CD109, GPI, lung, esophagus, lung, flat epithelial carcinoma (SCC), cell surface protein, esophagus, lung, lung, esophagus, esophagus and lung. This year, 124 cases of oral precancerous lesions (suspected to be precancerous) were diagnosed by tissue therapy and CD109. CD109 normal oral mucous membrane, carcinoma in situ (CIS), highly differentiated SCC, all cases. In the sex rate, the differentiated SCC was 88.9%, and the poorly differentiated SCC was 63.6%. The precancerous Dysplasia was detected within 3 years. The carcinomatous group (Group A), the carcinomatous group (Group B), the Group A group, the precancerous CD109, the precancerous cancer, the malignant cancer, the precancerous cancer, the cancerous cancer, the cancerous cancer, the precancerous cancer, the cancerization, the cancerization, the carcinomatosis, the cancerization, the Oral squamous cell carcinoma (OPLC) cell cycle CD109 showed that the colonization ability was significantly higher than that of the control group, while that of the control group was significantly lower than that of the control group (P < 0.05). The results of CD109 test showed that the cell cycle of oral flat epithelial carcinoma was significantly higher than that of normal oral squamous cell carcinoma (OPLC). The results showed that the CD109 showed that the cell colonization was similar to that of the cell. In recent years, he has reported that both CD109 and TGF β complexes have formed a complex. After CD109 screening, the cell lines were transformed into TGF β