Meflin 在癌症纤维化中的功能分析和新疗法的研究-猫眼课题宝

Meflin 在癌症纤维化中的功能分析和新疗法的研究

批准号：

20H03467

负责人：

高橋雅英

金额：

$11.4万

依托单位：

Fujita Health University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

财政年份：

2020

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2020-04-01 至 2023-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03467/

关键词：

がんの線維化がん関連線維芽細胞 Meflin 膵がん肺がん CAF Am80 リシルオキシダーゼがんの進展 ISLR Gremlin1 大腸がん BMPシグナル低分子化合物

项目摘要

项目成果

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膵がんにおいて、がん関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblasts; CAF）を枯渇させたり、あるいはその増殖を抑制することによる治療の試みは、マウスや患者において成功しなかった。その原因の１つに、CAFには腫瘍抑制的CAFと腫瘍促進的CAF（それぞれrCAFとpCAF）という機能が異なるCAFが存在している可能性が考えらえている。今回我々は、遺伝的および薬理学的アプローチにより、rCAF特異的マーカーであるグリコシルホスファチジルイノシトールアンカー型細胞表面タンパク質MeflinをCAFに発現誘導すると、マウス膵がんの化学療法感受性が改善することを示した。まず、ケミカルライブラリーのスクリーニングにより、合成非天然型レチノイドであるAm80が、CAFにおけるMeflinの発現を効果的に誘導することができる試薬であることを明らかにした。膵がんモデルマウスへのAm80の投与により、CAFにおけるMeflinの発現が増強するとともに、腫瘍血管面積の増加や腫瘍内薬物送達の増加を見られ、化学療法に対する膵がんの感受性が改善された。メカニズム的には、Meflinはリシルオキシダーゼと相互作用してそのコラーゲン架橋活性を阻害することにより、腫瘍微小環境における組織硬化の抑制に関与していた。これらのデータは、CAFのheterogeneityを調節することが膵がん治療の戦略になることを示唆した。

期刊论文(17)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

ニューキャッスル大学/オックスフォード大学(英国)

纽卡斯尔大学/牛津大学（英国）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

アデレード大学/シドニー大学(オーストラリア)

阿德莱德大学/悉尼大学（澳大利亚）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

University of Wisconsin-Madison(米国)

威斯康星大学麦迪逊分校（美国）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

大腸がん細胞の周囲で増える正常細胞の多様性を解明

阐明结直肠癌细胞周围增加的正常细胞的多样性

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

がん及び心疾患線維化における線維化抑制線維芽細胞の同定と機能

抗纤维化成纤维细胞在癌症和心脏病纤维化中的鉴定和功能

DOI： --

发表时间： 2020

期刊：

影响因子： --

作者：

[Aoki H, Shichino S, Matsushima K, Ueha S., 高橋雅英]

通讯作者：高橋雅英

共 11 条

骨軟部腫瘍における間葉系幹細胞マーカーMeflinの機能解析と治療法の開発研究

批准号：

23K06491
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
资助金额：

$2.91万
财政年份：

2023
负责人：

高橋雅英
依托单位：

Fujita Health University

Fundamental science and application of oriented metal-organic framework thin films

批准号：

20H00401
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$29.2万
财政年份：

2020
负责人：

高橋雅英
依托单位：

Osaka Metropolitan University (2022-2023)Osaka Prefecture University (2020-2021)