新規Akt結合蛋白の機能解析

新型 Akt 结合蛋白的功能分析

• 批准号: 15024230
• 负责人: 高橋 雅英
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024230/
• 关键词: Akt; 成長因子; 成長因子レセプター; 細胞骨格; 運動能; シグナル伝達

Protein kinase B/Akt(以下Aktと呼ぶ)はセリン、スレオニンキナーゼであり、受体型チロシンキナーゼの下流のシグナル伝達因子として、細胞増殖、生存などに重要な役割を果たしていることが明らかになっている。Aktは原癌遺伝子の一種であり、その恒常的な活性化は細胞の癌化と密接に関わっていることが多くの例で示されている。現在までにAktによってリン酸化される基質蛋白質が多数同定され、その生理学的、病理学的意義が解析されてきたが、Aktによる癌化促進機構は必ずしも明らかにはされていない。特に浸潤性の高い悪性の癌とAkt活性化に相関があるという報告もあるが、その機構は不明である。われわれはAktシグナル伝達経路の役割を解明する目的で、yeast two hybrid法を用いてAkt結合蛋白質の同定を行った。その結果、2つの独立したクローンを得、塩基配列を決定したところ、2つのクローンはoverlapした同じ遺伝子の配列を有していることが判明した。Aktのどのドメインに結合するかを詳細に検討した結果、AktのC末端領域と特異的に結合した。全長cDNAのアミノ酸配列の解析では既知の機能ドメインはなく、全く新規の分子である。C末端領域にAktによってリン酸化されるコンセンサス配列が存在し、in vivo kinase assayでAktによってリン酸化されることから、Aktの新規基質であると推定された。作製した抗体で細胞内局在を検討したところ、移動する細胞の先端部でアクチン細胞骨格系と共局在することから、細胞の移動、接着あるいは浸潤を制御している可能性が示唆された。よって今日まで研究が進められているAktの基質とは全く異なる機能を有している可能性が高く、未知であった細胞運動、癌浸潤におけるPI3キナーゼ/Akt系のシグナル伝達の役割を解明できるものと期待できる。

Protein kinase B/Akt (the following Akt call) is not a good idea, it is very important to know that the fruit is important to be cut. Akt proto-carcinomatous cells have a constant expression of cancer cells, which are closely linked to each other. The multiple cases of cancer are shown in this case. It is necessary to analyze the meaning of Akt, physiology, pathology, and the mechanism of carcinogenesis promotion of Akt. The activation of Akt in patients with sex-related high sex cancer has been reported in the report of patients with high levels of cancer. The purpose of the Akt method is to understand the purpose of the method, and the yeast two hybrid method is used to determine the same level of Akt binding protein. The result of the test, the results show that there are two independent data sets, the basic configuration column determines the number of parameters, and the configuration column determines that the overlap is the same as that of the child. The combination of the results of the Akt and the C-terminal domain characteristics of the Akt. Full-length cDNA chemical acid column analysis of both known mechanical and chemical energy levels and all-round new molecular mass spectrometry. C-terminal field "Akt", "acidizing", "acidification", "configuration", "in vivo kinase assay", "Akt", "" acidizing "," acidification "," presumption "," Akt ". The cellular bone system is used in the cell system in the first part of the cell, the cell is in the cell, the cell is moved, and then the cell is impregnated in the system. In the course of today's study, we have conducted a comprehensive study on the possibility that there is a high probability of cancer, unknown cell activity, and cancer-immersion therapy in Akt

项目成果

Kawamoto, Y., et al.: "Identification of RET autophosphorylation sites by mass spectrometry."J.Biol.Chem.. (in press).

Kawamoto, Y. 等人：“通过质谱法鉴定 RET 自磷酸化位点。”J.Biol.Chem..（出版中）。

Hashimoto, M., et al.: "Expression of CD109 in human cancer."Oncogene. (in press).

Hashimoto, M., et al.：“CD109 在人类癌症中的表达。”癌基因。

Shimono, Y., et al.: "Mi-2β associates with BRG1 and RET finger protein at the distinct regions with transcriptional activating and repressing abilities."J.Biol.Chem.. 278. 51638-51645 (2003)

Shimono, Y., 等人：“Mi-2β 在具有转录激活和抑制能力的不同区域与 BRG1 和 RET 指蛋白相关。”J.Biol.Chem.. 278. 51638-51645 (2003)

Kawai, K., et al.: "Establishment and characterization of mouse mammary carcinoma cell lines expressing RET with a multiple endocrine neoplasia 2A mutation."Cancer Science. 94. 992-997 (2003)

Kawai, K. 等人：“表达具有多发性内分泌肿瘤 2A 突变的 RET 的小鼠乳腺癌细胞系的建立和表征。”癌症科学。

Fukuda, N., et al.: "Identification of a novel GDNF-inducible gene required for renal branching morphogenesis"J. Biol. Chem.. 278. 50386-50392 (2003)

Fukuda, N., et al.：“肾分支形态发生所需的新型 GDNF 诱导基因的鉴定”J.