Girdinファミリー分子の機能と精神神経疾患・がんの病態形成における役割

Girdin家族分子的功能及其在神经精神疾病和癌症发病机制中的作用

• 批准号: 26253024
• 负责人: 高橋 雅英
• 金额: $ 9.82万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26253024/
• 关键词: エンドサイトーシス; Girdin

細胞がエンドサイトーシスにおいてカーゴを取り込むためには、まず細胞膜が内側にくびれ、その後膜小胞として細胞膜と遊離する必要がある。細胞膜の遊離に重要な働きをする分子としてdynamin GTPase（以下dynamin）が知られているが、今回、私達はdynaminの新規結合分子としてGirdinを同定した。Girdinはアクチン結合タンパク質であり、今回の生化学的解析によりGirdinがdynaminと直接結合し、dynaminのGTPase活性を上昇させることを明らかにした。Girdinのdynaminに対する結合の責任ドメインはGirdinのN末端ドメインであり、同ドメインを介したdynamin/Girdin間の結合が膜小胞の切断に重要な働きをすることを明らかにした。以前の研究により、Girdinは上皮増殖因子受容体（epidermal growth factor receptor、以下EGFR）と結合することが明らかにされている。今回の検討によりGirdinのN末端ドメインがEGFRと結合するとdynamin/Girdinの複合体形成が競合的に阻害され、従ってdynaminの活性が上昇せず、結果的に膜小胞の切断が抑制されることを明らかにした。これと同様の機構でインテグリンを含む膜小胞の切断もGirdinは制御することができない。一方、トランスフェリン受容体やE-cadherin等のカーゴを含む膜小胞の場合、Girdinはこれらのカーゴと結合せず、従ってdynamin/Girdin複合体が形成されることで膜小胞の切断が促進されることを明らかにした。上記の研究結果は、今まで推定されているアダプター分子群による選別とは別の選択的エンドサイトーシスのしくみがあることを示しており、細胞の種類や状況に特異的な細胞活動や機能に重要であると考えている。

The cells of the cell are fine The inner side of the cell membrane is necessary, and the back membrane of the small cell is the free cell membrane. The cell membrane's free に important molecule と し て dynamin GTPase (hereinafter dynamin) がknow ら れ て い る が, this time, private は dynamin の new regulation binding molecule と し て Girdin を 同定した. Girdin's はアクチンcombination of タンパク性であり, analysis of jinkai's biochemistry によりGirdin'dy Namin directly binds to GTPase activity, and dynamin increases GTPase activity. Girdin dynamin に対するcombination のresponsibilities ドメインはGirdin のN Terminal ドメインであり、同ドメインを解したdynamin/Girdin binding and membrane cell severing are important. Previous research has focused on Girdin, epidermal growth factor receptor (EGFR), and Binding. This time we discuss the N-terminal Girdin binding to EGFR and the formation of the dynamin/Girdin complex. The inhibitory effect of competition is the increase of the activity of dynamin, and the inhibition of the cutting of membrane vesicles is the result of dynamin activity.これと同様のorganism でインテグリンをcontaining むmembrane cells のcut もGirdin はcontrol することができない. On the one hand, the E-cadherin receptor and the other membrane-containing cells, Girdin, etc. Combined with the せず, 従ってdynamin/Girdin complex to form the されることでmembrane vesicle and cut it to promote the されることを明らかにした. The above-mentioned research results and the current inference of the molecular group selection and selection of molecular groups are the same as those of the current research results.のしくみがあることをshows しており, the type and condition of the cell, the specific なcell activity and function, and the important であると考えている.

项目成果

Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin.

• DOI: 10.15252/embj.201488289
• 发表时间: 2014-09-17
• 期刊: The EMBO journal
• 作者: Weng L;Enomoto A;Miyoshi H;Takahashi K;Asai N;Morone N;Jiang P;An J;Kato T;Kuroda K;Watanabe T;Asai M;Ishida-Takagishi M;Murakumo Y;Nakashima H;Kaibuchi K;Takahashi M
• 通讯作者: Takahashi M

癌関連線維芽細胞においてAktシグナルの下流にあるGirdinがリン酸化されることにより腫瘍増大を引き起こす

癌症相关成纤维细胞中 Akt 信号下游 Girdin 的磷酸化会导致肿瘤生长。

• 发表时间: 2014
• 作者: 山村由美子;浅井直也;榎本篤;加藤琢哉;三井伸二;近藤裕史;前田健吾;室原豊明;高橋雅英
• 通讯作者: 高橋雅英

腫瘍微小環境におけるAkt結合蛋白Girdinの関与の検討

Akt 结合蛋白 Girdin 在肿瘤微环境中的参与研究

• 发表时间: 2015
• 作者: Tanegashima K.;Ohta S.;K. Suzuki;K. Tsuji;A. Shigenaga;A. Otaka;T. Hara.;山村 由美子，浅井 直也，榎本 篤，三井 伸二，高橋 雅英
• 通讯作者: 山村 由美子，浅井 直也，榎本 篤，三井 伸二，高橋 雅英