雌特有の心血管臓器保護機構の解明-マウス心破裂モデルを用いた検討-

阐明女性特有的心血管器官保护机制 - 使用小鼠心脏破裂模型的研究 -

• 批准号: 17659237
• 负责人: 斎藤 能彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659237/
• 关键词: AMI; 心破裂; 雌雄差; アンドロゲン

我々は、マウスで急性心筋梗塞(AMI)を作成し研究を遂行している過程で、雄では約30%のマウスが発症後4-5日に心破裂で死亡するが、雌では全く心破裂が観察されないことを発見した。この心破裂はマウスのストレインを越えて保存されており、再現性が高いことが判明した。また、心破裂の性差が卵巣摘出や睾丸摘出、あるいはエストロゲンの雄マウスへの投与や雌マウスへのアンドロゲンの投与では消失しないことを観察し、この心破裂現象は単純な性ステロイド依存性の現象ではないことも発見した。これらの事実から、マウスの心筋梗塞後心破裂が循環器系における病態の性差を解明するうえでの、有用なモデルと考え更に解明を加えた。雄マウスと雌マウスでの急性心筋梗塞後の病理組織を検討すると、明らかに雄において梗塞巣周囲への白血球浸潤が多いことを見いだした。白血球浸潤は梗塞後の心筋障害、心破裂等に関与しているとの報告が集積していることから、雄と雌の間で骨髄移植を行い心破裂がどの様に変化するかを検討した。雌の骨髄を雄に移植して心筋梗塞を作成すると心破裂は抑制されたが、雄に雄の骨髄を移植しても同時に心破裂を抑制したことのよりBMTに関わる変化が心破裂を抑制することが示唆された。単球と白血球の分化因子であるGM-CSFを投与すると、雄の心破裂を一部抑制したが完全には抑制しなかった。今後、更に雄の心破裂に関与する系を解明し続けたい。

I 々 は, マ ウ ス で acute heart muscle infarction (AMI) を made を し research carries out し て い で る process, male で は about 30% の マ ウ ス が 発 disease after 4-5 に heart broken で す death る が, female で は く all heart broken が 観 examine さ れ な い こ と を 発 see し た. The more <s:1> the heart is ruptured, the more えて the されてお, the higher the reproducibility が, and the more <s:1> the とが とが indicates the た. ま た poor, broken heart の が eggs 巣 pick out や pick the testis, あ る い は エ ス ト ロ ゲ ン の male マ ウ ス へ の cast with や female マ ウ ス へ の ア ン ド ロ ゲ ン の cast with で は disappear し な い こ と を 観 し, こ の heart burst phenomenon は 単 purely な ス テ ロ イ ド dependency の phenomenon で は な い こ と も 発 see し た. こ れ ら の things be か ら, マ ウ ス の middle of the back broken heart muscle infarction が circulator is に お け る poor sick の を interpret す る う え で の, useful な モ デ ル と え test more に interpret を plus え た. Female male マ ウ ス と マ ウ ス で の の pathological tissue after acute heart muscle infarction を beg す 検 る と, Ming ら か に male に お い て infarction 巣 weeks 囲 へ の leukocyte infiltration が more い こ と を see い だ し た. Leukocyte infiltration after は infarction の heart muscle handicap, heart broken に masato and し て い る と の report が set product し て い る こ と か ら で bone marrow transplantation between female and male と の を line い heart broken が ど の others に variations change す る か を beg し 検 た. Male female の bone marrow を に transplantation し て heart muscle infarction を made す る と heart broken は inhibit さ れ た が, male に male の bone marrow を transplantation し て も を に heart burst at the same time suppress し た こ と の よ り BMT に masato わ る variations change が heart broken を inhibit す る こ と が in stopping さ れ た. 単 ball と leukocyte differentiation factor で の あ る gm-csf を cast with す る と, male を の heart burst a suppression し た が completely に は inhibit し な か っ た. In the future, the relationship between に male core rupture に and する will be further clarified を 続けた 続けた.

项目成果

Cardiac expression of placental growth factor predicts the improvement of chronic phase LVEF in patients with acute myocardial infarction

胎盘生长因子的心脏表达预测急性心肌梗死患者慢性期 LVEF 的改善

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of the American College of Cardiology 47(8)(In press)
• 作者: Iwama;H et al.
• 通讯作者: H et al.

Hypertrophic responses to cardiotrophin-1 are not mediated by STAT3, but via a MEK5-ERK5 pathway in cultured cardiomyocytes.

• DOI: 10.1016/j.yjmcc.2004.10.016
• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of molecular and cellular cardiology
• 影响因子: 5
• 作者: N. Takahashi;Yoshihiko Saito;K. Kuwahara;M. Harada;K. Tanimoto;Y. Nakagawa;Rika Kawakami;M. Nakanishi;S. Yasuno;S. Usami;A. Yoshimura;K. Nakao

Role of natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A in myocardial infarction evaluated using genetically engineered mice

• DOI: 10.1161/01.hyp.0000173420.31354.ef
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: HYPERTENSION
• 影响因子: 8.3
• 作者: Nakanishi, M;Saito, Y;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K

Cyclic AMP potentiates VE-cadherin-mediated cell-cell contact to enhance endothelial barrier function through an Epac-Rap1 signaling pathway.

环 AMP 增强 VE-钙粘蛋白介导的细胞间接触，通过 Epac-Rap1 信号通路增强内皮屏障功能。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol Cell Biol 25
• 作者: Fukuhara S;Sakurai A;Sano H;Yamagishi A;Somekawa S;Takakura N;Saito Y;Kangawa K;Mochizuki N.
• 通讯作者: Mochizuki N.

Enhanced functional gap junction neoformaition by protein kinase A-dependent and epac-dependent signal downstream of cAMP in cardiac myocytes

心肌细胞中 cAMP 下游的蛋白激酶 A 依赖性和 epac 依赖性信号增强功能性间隙连接新生

• 发表时间: 2005
• 期刊: Circulation Research 97
• 作者: Somekawa;S et al.
• 通讯作者: S et al.