心不全代償機序にあずかるマスター遺伝子の同定

心力衰竭补偿机制中涉及的主基因的鉴定

基本信息

  • 批准号:
    14657166
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

心不全で再発現する心臓特異的胎児型遺伝子の再発現機序は解明されていないが、この解明は心不全の発症機序に繋がるとの仮説に基づき、胎児型遺伝子の代表であるBNP遺伝子を用いて検討した。その結果BNP遺伝子転写調節領域に存在するNRSE配列が再発現に関与していることをin vitroの系で確認した。NRSE配列には強力なサプレッサーであるNRSFが結合することが知られている。BNP遺伝子は、定常状態ではNRSE/NRSF系によって強く転写抑制されているが、一旦肥大刺激が加わるとこのNRSE/NRSF系による転写抑制が回避され、その制御下にあるBNP遺伝子の転写が亢進することを見いだした。さらにNRSFのdominant negative変異体のアデノウイルスヴェクターを作成し、心筋細胞に感染させると、BNP遺伝子は強力に発現亢進されることを確認した。さらに、NRSE配列はBNPのみならず、その他の胎児性遺伝子にも存在していることがコンピュータ検索で明らかになった。dnNRSFを心筋細胞に特異的に過剰発現させたマウスを作成し、in vivoでのNRSE/NRSF系の意義を更に検討すると、このマウスは正常に出生するが、このマウスの左室は肥大相を経ずに拡張し始め生後20週までに拡張と収縮障害を来した。組織学的には心筋細胞の大小不同、間質の線維化、超微細構造ではサルコメアの断裂、Z帯の途絶、ミトコンドリアの増勢と破壊が認められ、肥大型心筋症と類似であった。さらに、心室頻脈から心室細動によって突然することが解明された。NRSF系の機能破壊をもたらすだけで、解剖学的、機能的な多くの心不全に特徴的な異常を再現することができNRSFが心不全のマスター遺伝子的働きを行っている可能性が示唆された。
Heart insufficiency 発 again で す now る heart viscera tire where type of specific 伝 operator の 発 again now machine sequence は interpret さ れ て い な い が, こ の interpret は heart insufficiency の 発 disease machine sequence に 繋 が る と の 仮 said に づ き, tire where posthumous son 伝 の representative で あ る BNP heritage 伝 son を with い て beg し 検 た. そ の results BNP heritage 伝 son planning, regulating field exist に す る NRSE match column が 発 again now に masato and し て い る こ と を in vitro の is で confirm し た. The NRSE is combined with に なサプレッサ strong なサプレッサ である である the NRSFが in conjunction with する とが とが and られて る る. Traces of BNP 伝 は, steady state で は NRSE/NRSF に よ っ て strong く planning write inhibit さ れ て い る が, once the mast stimulate が わ る と こ の NRSE/NRSF に よ る planning write inhibit が avoid さ れ, そ の under the system of imperial に あ る BNP heritage 伝 son の planning write が hyperthyroidism す る こ と を see い だ し た. さ ら に NRSF の dominant negative - variant の ア デ ノ ウ イ ル ス ヴ ェ ク タ ー を made し, infection of heart muscle cells に さ せ る と, BNP but 伝 は powerful に 発 now hyperthyroidism さ れ る こ と を confirm し た. さ ら に, NRSE match column は BNP の み な ら ず, そ の he の tire where sex but 伝 に も exist し て い る こ と が コ ン ピ ュ ー タ 検 cable で Ming ら か に な っ た. DnNRSF を に specific に heart muscle cells through turning 発 now さ せ た マ ウ ス を し, consummate the in vivo で の NRSE/NRSF を の meaning more に beg す 検 る と, こ の マ ウ ス は born normal に す る が, こ の マ ウ ス の left ventricular hypertrophy of は phase を 経 ず に company, zhang し beginning め born after 20 weeks ま で に company, zhang と 収 shrinkage handicap of を to し た. Histological に は の heart muscle cells of different sizes, interstitial の line dimensions, ultra micro structure で は サ ル コ メ ア の fracture, Z 帯 の way off, ミ ト コ ン ド リ ア の raised the potential と broken 壊 が recognize め ら れ, mast core reinforcement と similar で あ っ た. Youdaoplaceholder0 ventricular tachycardia ら ventricular tachycardia によって sudden する された とが clarification された. Function of NRSF is の broken 壊 を も た ら す だ け で, anatomy, function more な く の heart insufficiency に な abnormal を reappearance of 徴 す る こ と が で き NRSF が heart insufficiency の マ ス タ ー but 伝 son 働 き を line っ て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
E.Ogawa et al.: "Fibronectin signaling stimulates BNP gene transcription by inhibiting neuron-restrictive silencer element-dependent repression"Cardiovasc.Res.. 53(1). 451-459 (2002)
E.Okawa 等人:“纤连蛋白信号传导通过抑制神经元限制性沉默元件依赖性抑制来刺激 BNP 基因转录”Cardiovasc.Res.. 53(1)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Mizuno et al.: "Effects of Perindopril on Aldosterone Production in the Failing Human Heart"Am. J. Coll. Cardiol.. 89(10). 1197-1200 (2002)
Y.Mizuno 等人:“培哚普利对衰竭人类心脏中醛固酮生成的影响”Am。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Harada et al.: "Prognostic value of urinary interleukin 6 in patients with IgA nephropathy : an 8-year follow-up study"Nephron. 92(4). 824-826 (2002)
K.Harada 等人:“尿白细胞介素 6 对 IgA 肾病患者的预后价值:一项 8 年随访研究”Nephron。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
斎藤能彦 編集: "ナトリウム利尿ペプチドを生かした心不全の診断/治療の最前線"医薬ジャーナル社,沼由 稔 発行. 91 (2002)
斋藤义彦主编:《利用利钠肽诊断/治疗心力衰竭的前沿》《家药杂志》,沼吉稔出版 91 (2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Li, et al.: "Guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 1A receptor-mediated cardiac remodeling, an endogenous protective mechanism in the heart"Circulation. 106(13). 1722-1728 (2002)
Y.Li 等人:“鸟苷基环化酶-A 抑制血管紧张素 II 1A 型受体介导的心脏重塑,这是心脏的内源性保护机制”循环。
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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斎藤 能彦其他文献

健康診断でHbA1c高値指摘後の医療機関未受診は早期死亡率上昇と関連する: レセプトビッグデータを用いた観察研究
健康检查中发现 HbA1c 值高后不去医疗机构与早期死亡率增加相关:利用医疗票据大数据的观察性研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西岡 祐一;野田 龍也;久保 慎一郎;明神 大也;玉城 由子;中島 拓紀;毛利 貴子;桒田 博仁;榑松 由佳子;岡田 定規;金岡 幸嗣朗;斎藤 能彦;石井 均;今村 知明;高橋 裕
  • 通讯作者:
    高橋 裕
データベース医学』が切り拓く新しい糖尿病学:大規模レセプトデータベースを用いた臨床疫学研究から見えること
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  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西岡 祐一;岡田 定規;明神 大也;久保 慎一郎;竹下 沙希;菅野 沙帆;中西 康裕;次橋 幸男;降籏 志おり;東野 恒之;金岡 幸嗣朗;池 茉美香;新居田 泰大;玉城 由子;小泉 実幸;紙谷 史夏;中島 拓紀;毛利 貴子;桒田 博仁;榑松 由佳子;赤井 靖宏;斎藤 能彦;石井 均;野田 龍也;髙橋 裕;今村 知明
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健診・レセプト情報連結データベースの縦断的解析による疾病予測:eGFR slopeによる透析ハイリスク患者の抽出
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡田定規;西岡 祐一;金岡 幸嗣朗; 新居田 泰大;津川 峻輔 ;玉城 由子;小泉 実幸;紙谷 史夏;中島 拓紀;毛利 貴子;桒田 博仁;榑松 由佳子;久保 慎一郎;明神 大也;野田 龍也;斎藤 能彦;今村 知明 ;高橋 裕
  • 通讯作者:
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医療保険・介護保険連結ビッグデータ解析によって浮き彫りになる高齢患者における2型糖尿病治療の現状と課題
医保/护理保险大数据分析凸显老年2型糖尿病治疗现状及问题
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  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    新居田 泰大;西岡 祐一;中島 拓紀;毛利 貴子;桒田 博仁;岡田 定規;榑松 由佳子;久保 慎一郎;明神 大也;野田 龍也;金岡 幸嗣朗;斎藤 能彦;石井 均;今村 知明;高橋 裕
  • 通讯作者:
    高橋 裕
ICT、ビッグデータを活用した循環器診療の次のステージ(The Current Status and Future Direction of Real World Data on Cardiovascular Diseases Using JROAD and NDB)
利用ICT和大数据进行心血管治疗的下一阶段(使用JROAD和NDB的心血管疾病真实世界数据的现状和未来方向)
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  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    金岡 幸嗣朗;寺崎 智志;西岡 祐一;明神 大也;中井 陸運;住田 陽子;添田 恒有;野田 龍也;渡邉 真言;川上 利香;宮本 恵宏;今村 知明;斎藤 能彦
  • 通讯作者:
    斎藤 能彦

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収縮性の保持された心不全の発症・進展機序の解明に関する研究
阐明保留收缩性心力衰竭发病和进展机制的研究
  • 批准号:
    23K24333
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
収縮性の保持された心不全の発症・進展機序の解明に関する研究
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  • 批准号:
    22H03072
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
質量顕微鏡法を用いた心筋蓄積病の新たな診断法の開発
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  • 批准号:
    22659157
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
右心不全発症に関与する新規遺伝子の探索とその機能解析と医療への応用
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    21659204
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    2009
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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  • 批准号:
    17659237
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ヒト骨髄間質細胞を用いたペースメーカー細胞、および作業心筋特異的分化誘導法の開発
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  • 批准号:
    16659207
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
遺伝子変異動物を用いたナトリウム利尿ペプチド系の虚血再灌流傷害における意義の解明
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  • 批准号:
    12136203
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
RPA1による-786C変異型eNOS遺伝子転写抑制機構の解明
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  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
cGMP系関連遺伝子多型に基づいた循環器疾患遺伝的要因の解明とその医療への応用
基于cGMP系统相关基因多态性阐明心血管疾病遗传因素及其在医疗中的应用
  • 批准号:
    12204066
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
内皮型NO合成酵素遺伝子-786C変異へ結合するサプレッサーの機能解析
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  • 批准号:
    11158209
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

相似国自然基金

利用单细胞测序技术研究TTTS受血儿羊水NT-BNP起源及羊水亚细胞群图谱
  • 批准号:
    2023JJ40951
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
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  • 批准年份:
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  • 批准号:
    51927805
  • 批准年份:
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  • 批准号:
    31601203
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    20.0 万元
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  • 批准号:
    81460137
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
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  • 批准号:
    31271220
  • 批准年份:
    2012
  • 资助金额:
    82.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
心源性猝死心肌组织中BNP的变化规律及法医学应用
  • 批准号:
    81273343
  • 批准年份:
    2012
  • 资助金额:
    65.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
下丘脑损伤后脑钠肽(BNP)变化与血钠紊乱的机理研究
  • 批准号:
    30371451
  • 批准年份:
    2003
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

心不全におけるBNP、ANP前駆体の分泌調節不全の機序解明と新規治療法の開発
阐明心力衰竭中 BNP 和 ANP 前体分泌失调的机制并开发新疗法
  • 批准号:
    22K08099
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Role of JNK and BNP in Septic Hypotension
JNK 和 BNP 在脓毒性低血压中的作用
  • 批准号:
    10389857
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Role of JNK and BNP in Septic Hypotension
JNK 和 BNP 在脓毒性低血压中的作用
  • 批准号:
    10265517
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Investigating the Role of JNK Activation and Circulating BNP in Septic Hypotension
研究 JNK 激活和循环 BNP 在脓毒性低血压中的作用
  • 批准号:
    10017697
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
Study of sugar chains binding to BNP precursors; 1. Structure analysis, 2. Molecular mechanism, 3. relationship with heart failure condition
糖链与 BNP 前体结合的研究;
  • 批准号:
    18K08103
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of a LED-enabled biosensor for the detection of BNP biomarkers based on flexible platform
基于灵活平台开发用于检测 BNP 生物标志物的 LED 生物传感器
  • 批准号:
    1706620
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Local, fibroblast-specific cardiac actions of the natriuretic peptides ANP, BNP and CNP
利钠肽 ANP、BNP 和 CNP 的局部、成纤维细胞特异性心脏作用
  • 批准号:
    322613005
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Research Grants
Mechanism of cancer autocrine pathway by BNP secretion
BNP 分泌的癌症自分泌途径机制
  • 批准号:
    15H06429
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Elucidation of the molecular mechanism and clinical application of increased plasma level of BNP precursor in patients with heart failure
心力衰竭患者血浆BNP前体水平升高的分子机制及临床应用阐明
  • 批准号:
    15K09138
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
POC 2-D Diffusion Assay for self-monitoring of BNP
用于 BNP 自我监测的 POC 2-D 扩散测定
  • 批准号:
    9020316
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
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知道了