収縮性の保持された心不全の発症・進展機序の解明に関する研究

阐明保留收缩性心力衰竭发病和进展机制的研究

• 批准号: 22H03072
• 负责人: 斎藤 能彦
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03072/
• 关键词: 収縮性の保持された心不全; HFpEF; phenotyping; 発症メカニズム; モデルマウス; AI; RNA sequence

収縮性の低下した心不全(Heart Failure with reduced Ejection Fraction:HFrEF)では、病因に関わらず、交感神経系やレニン・アンジオテンシン・アルドステロン(RAA)系の過剰な活性化により、悪循環が生じ、その結果心不全が増悪する。実際に、β遮断薬やRAA系阻害薬が心不全予後を改善させている。しかし、収縮性の保たれた心不全(HF with preserved EF:HFpEF)では、β遮断薬やRAA系阻害薬が心不全予後の改善に至らなかったことより、HFpEFの病態発症進展に、交感神経系やRAA系以外の生体内システムが関与していると考えられる。しかし、その生体内システムは不明である。本研究では、HFpEFの発症・進展に関与する生体内システムを探索することを目的とする。これを成すために、本課題では以下の３つの研究を計画する。① HFpEFが複雑な病態であることに注目し、大規模HFpEF臨床コホートを対象に、多種類のバイオマーカーと臨床指標を用いてAIによりphenotypingを行い、HFpEF進展に関与する生体内システムを探索する。②予備検討で、HFpEF左室生検組織では、炎症細胞の浸潤と線維化が存在していることに注目して、HFpEF生検組織を用いて、生検組織の関心領域のみを顕微鏡下で切り取り、その組織のRNA sequenceより分子病理的特徴を明らかにする。③HFpEFの病態解明の遅れている原因に動物モデルの欠如があることを鑑み、HFpEFの発症進展の解明に利活用可能な、HFpEF動物モデルを開発する。我々が熟知しているsFlt-1 KOとGC-AKOを交配して作成する。

Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF) is related to etiological factors, sympathetic nervous system, activation, circulation, and increased resultant heart failure. In practice, beta blockers and RAA system inhibitors are not completely improved. HF with preserved EF (HFpEF) is an important factor in the development of HFpEF, which is related to the development of sympathetic nervous system and the relationship between the RAA system and other factors. In the body, the name is unknown. This study aims to explore the relationship between HFpEF development and in vivo development. This paper presents the following three research projects.① HFpEF is a complex disease, attention, large-scale HFpEF clinical stage, target, multi-type, clinical indicators, AI, phenotyping, HFpEF progress related to the exploration of in vivo system. (2) In the preliminary study, HFpEF left ventricular biopsies showed that inflammatory cell infiltration and linear maintenance existed in HFpEF left ventricular biopsies, HFpEF left ventricular biopsies were used in HFpEF left ventricular biopsies, and areas of interest in HFpEF left ventricular biopsies were dissected under microscopes. RNA sequences of HFpEF left ventricular biopsies were characterized by molecular pathology. (3) The cause of HFpEF disease is the animal disease, and the animal disease is not detected. The possible use of HFpEF disease progress is explained. The HFpEF animal disease is developed. We know very well that Flt-1 KO and GC-AKO are mating.

项目成果

Heart failure with preserved ejection fraction classification using unsupervised machine learning algorithms in Japanese patientscohort

使用无监督机器学习算法对日本患者队列进行保留射血分数的心力衰竭分类

• 发表时间: 2022
• 作者: Atsushi Kyodo;Ayaka Keshi;Maki Nogi;Kazutaka Nogi;Satomi Ishihara;Yukihiro Hashimoto;Yasuki Nakada;Tomoya Ueda;Ayako Seno;Taku Nishida;Kenji Onoue;Makoto Watanabe;Toshiyuki Nagai;Yoshihisa Anzai;Yoshihiko Saito
• 通讯作者: Yoshihiko Saito